PEG化氘代單磷酸三苯甲基自由基的高效合成及性能研究

摘要：電子順磁共振(EPR)波譜聯用外源性自旋探針技術是測量體內外pH的有效手段.有研究表明,單磷酸取代三苯甲基(p1TAM)自由基是目前用于檢測pH的最理想的EPR探針.然而,這類探針的合成產率低、易受蛋白影響,極大限制了其生物應用.針對上述問題,本文提出了高效合成p1TAM自由基的方法,使其總產率從文獻報道的1.6%提高到了25%;同時采用PEG修飾的方法避免了白蛋白(BSA)對其產生的干擾.進一步氘代實驗結果證實:非氘代PEG化(p1TAM-H)衍生物(POP)雖與氘代PEG化(p1TAM-D)衍生物(dPOP)具有相似的pH敏感性(其pKa分別為6.80和6.79),但POP的EPR譜圖較為復雜,而dPOP無論在低pH還是在高pH條件下均具有簡單的EPR雙峰信號;而且,dPOP具有比POP和p1TAM-H更好的檢測靈敏性;此外,dPOP還具有較好的生物穩定性和氧氣敏感性.因此,dPOP能夠用來同時檢測pH和氧氣,有望在生物醫學方面得到更好的應用.