直接抗病毒藥物清除HCV后肝細胞肝癌發生風險因素的調查研究

摘要：目的通過前瞻性隊列研究,探索慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者接受直接抗病毒藥物(directacting antiviral agents,DAAs)治療獲得持續病毒學應答(sustained virologic response,SVR)后肝細胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)發生的高危因素,為HCC的精準診療提供依據。方法以2015年10月起來我中心就診的、符合抗病毒治療指征的CHC患者為研究對象,采用全口服DAAs治療12~24周,以獲得SVR(定義為停藥12周后HCV RNA低于最低檢測下限)為進入隊列的起始時間,之后每12周進行1次隨訪,通過腹部彩超及AFP對HCC進行監測,終點為明確HCC診斷(增強核磁共振或肝活檢)。采用COX比例風險模型分析HCC相關高危因素。結果最終納入506例患者,46.2%(234例)為男性,平均年齡(49.1±11.8)歲、身體質量指數(23.7±3.3)kg/m2、HCV RNA定量為(6.1±1.2)log10 IU/ml,肝硬化患者占16.2%(82例),基因1b型占73.3%(371例),中位隨訪時間36.6個月,HCC的累積1、2、3年新發率分別為1.2%、3.5%、5.9%。COX比例風險模型分析提示合并糖尿病、年齡≥55歲、血小板低于正常值下限以及合并肝硬化(LSM>17.5 kPa)為HCC新發的高危因素。結論DAAs治療不能完全避免HCC的發生,獲得SVR后仍須對具有高危因素的個體進行嚴密的HCC監測。