阿托伐他汀對(duì)慢性腦低灌注大鼠海馬ADAM10的影響

摘要：目的探討慢性腦低灌注老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能、海馬解聚索和金屬蛋白酶10（a disingtergrin and metalloprotease 10, ADAM 10）mRNA表達(dá)變化以及阿托伐他汀對(duì)其的影響。方法72只健康雄性Wistar老年大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦低灌注組和阿托伐他汀處理組。制作永久性雙側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞（two—vessd occlusion，2VO）模型。阿托伐他汀處理組術(shù)后用阿托伐他汀10mg（kg·d）灌胃。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)在模型制作后1、2、4和16周檢測(cè)雙側(cè)海馬ADAM10 mRNA表達(dá)。結(jié)果從模型制作后2周開始，腦低灌注組學(xué)習(xí)記憶功能較假手術(shù)組顯著下降（P〈0．05），模型制作后4周和16周時(shí)進(jìn)一步下降（P〈0．01）；阿托伐他汀處理組模型制作后1周、2周和4周時(shí)學(xué)習(xí)記憶功能與腦低灌注組無(wú)顯著差異，但16周時(shí)較腦低灌注組顯著改善（P〈0．01）。與假手術(shù)組相比，腦低灌注組模型制作后各時(shí)間點(diǎn)海馬ADAM10 mRNA表達(dá)分別下調(diào)22％、43％、35％和50％（P均〈0．01），阿托伐他汀處理組海馬ADAM10 mRNA的表達(dá)在2周時(shí)較腦低灌注組增高22％（P〈0．05），其余時(shí)間點(diǎn)無(wú)顯著差異。結(jié)論慢性腦低灌注可導(dǎo)致老齡大鼠海馬ADAM10 mRNA表達(dá)下調(diào)，阿托伐他汀在早期可抑制ADAM10 mRNA表達(dá)下調(diào)。