摘要：將凝血酶激活的低分子量單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑(T-uPA)修飾鐵蛋白重鏈亞基(FTH1),構(gòu)建基于鐵蛋白的溶栓蛋白納米粒子.通過基因工程、體外混合復(fù)性等技術(shù),將T-uPA分別修飾FTH1的N和C端并進(jìn)行對比,表明僅C端融合蛋白才可復(fù)性折疊并組裝成FTH1/FTH1-T-uPA.通過實驗分析,表明FTH1/FTH1-T-uPA基本為中空籠狀且分散均勻,粒徑為13.41 nm,水合粒徑為24.2 nm,T-uPA可成功被凝血酶激活,具有優(yōu)良的纖維蛋白溶解活性(約1200 IU/mg);在體外達(dá)到與商品化尿激酶相似的溶栓效果,且具有更好的安全性.本研究成功解決了T-uPA修飾鐵蛋白的關(guān)鍵問題,為構(gòu)建靶向型的鐵蛋白納米粒子載藥系統(tǒng)提供了基礎(chǔ).
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