阿托伐他汀改善急性心肌梗死小鼠炎癥誘導性脂肪因子代謝紊亂

摘要：目的：明確急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）期間炎癥激活與脂肪因子代謝紊亂的關系,探討阿托伐他汀的潛在治療作用及其機制。方法：32只C57BL/6小鼠隨機分為4組：假手術組、AMI組、小劑量阿托伐他汀組[2 mg/（kg.d）]和大劑量阿托伐他汀組[20 mg/（kg.d）]。干預3周后,后3組采用冠狀動脈結扎術構建AMI模型,測定小鼠血漿高敏C反應蛋白（high sensitive C reaction protein,hs-CRP）濃度,以及血漿和組織中脂聯素和抵抗素的表達。體外誘導小鼠3T3L1前脂肪細胞分化成熟后,觀察氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）對細胞脂聯素和抵抗素表達的影響,并研究不同劑量阿托伐他汀干預對ox-LDL所致脂肪因子代謝紊亂的作用。結果：動物實驗顯示AMI小鼠血漿hs-CRP和抵抗素濃度均明顯升高,而脂聯素明顯降低。阿托伐他汀預處理呈劑量依賴性抑制AMI小鼠血漿上述因子濃度變化。hs-CRP和抵抗素在小鼠脂肪組織中表達也觀察到類似的結果。相關性分析顯示血漿hsCRP濃度與抵抗素呈正相關,而與脂聯素呈負相關。體外試驗顯示ox-LDL刺激可上調脂肪細胞抵抗素表達,同時降低脂聯素表達,而阿托伐他汀呈劑量依賴性逆轉上述ox-LDL效應。結論：AMI小鼠體內炎癥激活導致脂肪因子代謝紊亂,而阿托伐他汀通過抗炎作用可改善此類脂肪因子代謝紊亂。