基于網絡藥理學探討柴胡龍骨牡蠣湯治療癲癇的作用機制

摘要：目的基于網絡藥理學、生物信息學等方法研究神經遞質參與柴胡龍骨牡蠣湯(CLMD)抗癲癇潛在機制。方法利用中藥系統藥理學數據庫和分析平臺(TCMSP)預測、篩選CLMD可能的生物活性成分,并預測其靶點。利用藥物靶點數據庫挖掘癲癇相關靶點,構建CLMD藥效分子-靶點網絡及CLMD藥效分子-癲癇靶點網絡,采用ClueGo分析CLMD治療癲癇可能的分子機制,使用鋰-匹羅卡品癲癇大鼠模型進行相關機制驗證。結果從TCMSP中獲得CLMD中活性成分42個及110個藥效分子靶點基因。利用數據庫獲得213個癲癇靶點。CLMD生物活性成分-癲癇靶點網絡構建分析,最終得到CLMD治療癲癇的169個關鍵基因,包括共同靶點11個,分別為:CHRNA2、CYP1A2、CYP3A4等。通路富集分析顯示,這些重要靶點能夠富集到在癲癇發生發展中發揮重要作用的通路上,如GABA-A受體、多巴胺能、谷氨酸能、神經遞質受體等信號通路。動物實驗驗證,CLMD能提高鋰-匹羅卡品癲癇大鼠GABA水平,降低DA水平,保護海馬CA1區神經元細胞。結論CLMD治療癲癇具有多系統、多成分、多靶點的特點,特別是調整神經遞質代謝水平。