CRBN調節劑Avadomide的合成工藝優化

摘要：Avadomide是處于Ⅱ期臨床階段用于治療晚期實體瘤的潛在藥物,本文對其合成工藝進行了研究,并對重要中間體的合成工藝進行了優化。以3-硝基鄰苯二甲酰亞胺為起始原料,依次經開環、霍夫曼降解、環化、酯的氨解反應、氫氧化鈀/碳加氫還原反應得到Avadomide,總收率為46.9%,產物結構經1H NMR、13C NMR和HRMS表征,純度經HPLC檢測為99.5%。優化后的工藝路線具有反應條件溫和、后處理簡單、產率高、可操作性強等特點,更適合Avadomide的工業化生產。