膠原蛋白具有促進腫瘤相關巨噬細胞向M1型極化的作用

摘要：目的以臨床結直腸腫瘤患者標本和原位癌小鼠模型以及小鼠腹腔巨噬細胞為研究對象,探討結直腸腫瘤微環境中膠原蛋白促進腫瘤相關巨噬細胞極化的作用。方法應用免疫熒光染色檢測結直腸癌患者腫瘤組織巨噬細胞的分布,檢測原位癌模型小鼠腫瘤組織巨噬細胞的量和分布;Masson染色腫瘤組織內膠原纖維。提取小鼠腹腔巨噬細胞,接種于不同濃度Ⅰ型膠原蛋白包被的培養皿,Real-time PCR檢測巨噬細胞的腫瘤壞死因子(TNF)、誘導型一氧化氮合酶(i NOS)、CD163、CD206等基因表達。結果人結腸癌組織標本和小鼠原位癌模型可見巨噬細胞主要分布于腫瘤組織的間質,主要為M1型,腫瘤實質部分巨噬細胞主要為M2型;細胞實驗表明,膠原蛋白明顯促進巨噬細胞向促進炎癥抑制腫瘤的M1型巨噬細胞極化,抑制巨噬細胞向促進腫瘤的M2型極化;Masson染色可見間質內含有大量膠原纖維,而腫瘤實質細胞周圍膠原纖維較少。結論膠原蛋白具有促進巨噬細胞向M1型極化的作用,而腫瘤實質細胞周圍膠原纖維減少,可能與巨噬細胞向M2型極化,發揮促進腫瘤發生發展的作用有關。