ManLAM誘導結核性關節炎FLS細胞中IL-37表達的機制

摘要：目的使用人成纖維樣滑膜細胞(FLS細胞)系探究甘露糖修飾的脂阿拉伯甘露聚糖(Man LAM)對人結核性關節炎中白介素-37 (IL-37)產生的作用及相關分子機制。方法從H37RV結核桿菌中提取并純化Man LAM,提取人FLS細胞中的總RNA,將RNA反轉錄為c DNA。蛋白質免疫印跡法(Western Blot)對p38絲裂原活化蛋白激酶類/拮抗劑和抑制劑(p38和ERK1/2 MAPKs)進行檢測。ELISA法和流式細胞術檢測FLS細胞中表達出來的IL-37水平,用以評估Man LAM誘導FLS細胞中IL-37表達的能力以及觀察p38和ERK1/2等抑制劑對Man LAM誘導產生的IL-37表達的影響。結果發現ManLAM誘導IL-37 mRNA及蛋白表達具有時間和劑量依賴性,然而這種活性幾乎可以全部被ERK1/2 (U0126)和p38(SB203580)抑制劑所消除。TLR2表達受到干擾后,ERK1/2和p38磷酸化水平也顯著下降,同時IL-37的產物也大大減少。但是干擾TLR4對Man LAM誘導IL-37的表達幾乎沒有影響。結論 Man LAM通過上調TLR2/p38或ERK1/2信號通路來誘導人FLS細胞中IL-37的產生,而且,這為解釋Man LAM促進結核桿菌持久性的病理學作用提供了一個重要的依據。