鈣敏感受體抑制劑對創(chuàng)傷性顱腦損傷大鼠神經元凋亡的作用研究

摘要：目的 探索鈣敏感受體抑制劑在創(chuàng)傷性顱腦損傷大鼠模型中對神經元凋亡的影響。方法 采用皮層定位精度撞擊器進行大鼠的TBI造模;將大鼠隨機分為對照組,TBI+溶劑組和TBI+鈣敏感受體拮抗劑(NPS2390)組。通過mNSS對大鼠的神經功能進行評分;在TBI后24小時取腦,將全腦進行濕重與干重的稱重,計算腦水腫程度;通過Western blot檢測蛋白的表達水平。結果 TBI后溶劑組相比對照組,其腦水腫程度顯著增加(80.03%vs 79.22%,P=0.018),神經功能評分顯著下降(8.3vs 1.0,P=0.014),給予NPS2390后,可以降低TBI后腦水腫程度(79.38%vs 80.03%,P=0.029)及逆轉神經功能評分下降(6.1vs 8.3,P=0.040)。TBI會導致神經元凋亡水平增加(55.3%vs 1.1%,P=0.006),cleaved caspase-3蛋白表達水平增加(2.71vs1.0,P=0.033),而NPS2390可以降低TBI神經元凋亡水平(30.2%vs 55.3%,P=0.031),相比TBI+溶劑組顯著降低cleaved caspase-3的表達水平(1.52vs 2.71,P=0.041)。TBI還會降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表達水平(0.42vs1.0,P=0.035),增加促凋亡蛋白Bax的表達水平(1.89vs 1.0,P=0.021),增加細胞色素C的釋放到胞漿的水平(2.89vs 1.0,P=0.019),給予NPS2390后,與TBI+溶劑組相比,Bcl-2表達增加(0.65vs 0.42,P=0.042),Bax表達水平增加(1.22vs 1.89,P=0.033),釋放到胞漿中的細胞色素C降低(1.41vs 2.89,P=0.022)。結論 通過NPS2390抑制鈣敏感受體可以減輕大鼠TBI后的神經元凋亡,對TBI起到保護作用。