液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定吉非替尼中4種基因毒性雜質(zhì)

摘要：建立了一種同時測定吉非替尼中4種基因毒性雜質(zhì)3-氯-4-氟苯胺、3,4-二氟苯胺、3-氟-4-氯苯胺和3,4-二氯苯胺的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)方法。用Inertsil ODS-3柱(100 mm×3.0 mm, 3μm)為色譜柱,以0.1%(體積分數(shù),下同)甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液為流動相,在電噴霧正離子模式下進行測定。該方法在特異性、線性、精密度、準確性、穩(wěn)定性和耐用性方面得到了驗證。4種基因毒性雜質(zhì)在0.6~96.0μg/L范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。檢測限和定量限分別為0.2~2.0μg/L和0.6~6.0μg/L。所有雜質(zhì)的回收率為91.0%~98.5%。檢測后,在批號16052301和R16052501-1樣品中僅檢測到3-氯-4-氟苯胺,但低于雜質(zhì)限度(6 mg/L)。該方法簡便可靠,可用于吉非替尼中4種基因毒性雜質(zhì)的測定,并為質(zhì)量控制提供參考。