PCB118對GT1-7細胞GnRH分泌及Kisspeptin/GPR54信號通路蛋白表達的影響

摘要：為研究多氯聯苯118(polychlorinated biphenyl 118,PCB118)對GT1-7細胞的毒性作用,探討其對促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)分泌的影響及相關機制,在PCB118作用GT1-7細胞后,分析了細胞存活率、GnRH分泌水平以及Kisspeptin/GPR54信號通路中關鍵蛋白的表達水平。結果表明,PCB118(0.05~50000nmol·L^-1)分別作用GT1-7細胞6、12、24和48h后,細胞存活率隨PCB118濃度的增加和作用時間的延長而顯著降低。但只有在高濃度(50000nmol·L^-1)條件下,PCB118才能顯著促進GT1-7細胞釋放乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)。PCB118作用GT1-7細胞6h后,5、500和50000nmol·L^-1組能顯著抑制GnRH的分泌,并降低Kisspeptin/GPR54信號通路中GnRH、G蛋白偶聯受體54(G-protein-coupled receptor 54,GPR54)、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)等關鍵蛋白的表達水平;作用24h,500和50000nmol·L^-1PCB118能顯著抑制GnRH的分泌,并降低GnRH、GPR54、PLC和PKC等關鍵蛋白的表達水平。研究表明:PCB118對GT1-7細胞具有細胞增殖毒性作用,呈現一定的劑量和時間效應;PCB118能在一定程度上抑制GT1-7細胞GnRH的合成與分泌,并下調Kisspeptin/GPR54信號通路中GnRH、GPR54、PLC和PKC等關鍵蛋白的表達水平,推測Kisspeptin/GPR54信號通路可能參與介導了PCB118對GT1-7細胞GnRH分泌的抑制作用。