六溴環十二烷(HBCD)對H4細胞和SK-N-AS細胞脫碘酶2和3表達的影響

摘要：六溴環十二烷(hexabromocyclododecane,HBCD)與多溴聯苯醚(polybrominated diethyl ethers,PBDEs)復合污染體系,對人類健康尤其神經系統所造成的潛在危害及其機制一直是筆者課題組的研究方向。HBCD是廣泛使用的溴化阻燃劑,與PBDEs一樣,會通過干擾內分泌系統、影響甲狀腺激素分泌及損傷神經系統,對生物體產生發育神經毒性。作為系列研究之一,本研究以H4人腦神經膠質瘤細胞和SK-N-AS人神經母細胞瘤細胞為體外生物模型,通過觀察HBCD對H4細胞Ⅱ型脫碘酶(Dio2)和SK-N-AS細胞Ⅲ型脫碘酶(Dio3)表達的調控,初步探討了HBCD對神經系統局部甲狀腺激素水平的潛在影響。H4細胞和SK-N-AS細胞分別暴露于0、1、3和9μmol·L^-1HBCD24h后,采用MTT法檢測細胞活力,Western Blot和RT-PCR法分別分析Dio2和Dio3蛋白和基因的表達,酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測H4細胞腦源性神經細胞營養因子(BDNF)的分泌。結果表明,HBCD以劑量依賴方式降低H4細胞和SK-N-AS細胞生存率,引起H4細胞Dio2蛋白和基因表達下調,而致SK-N-AS細胞Dio3蛋白和基因表達上調。此外,HBCD還降低H4細胞BDNF的分泌。這表明,HBCD很可能通過影響神經和膠質細胞脫碘酶的表達,影響腦局部甲狀腺激素水平,從而引起神經系統損傷及發育神經毒性。