激活α7煙堿型乙酰膽堿能受體(α7nAchR)增加小鼠海馬組織M2型小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量并減輕膿毒癥腦病

摘要：目的檢測α7煙堿型乙酰膽堿能受體(α7nAchR)對M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的影響,探索其減輕膿毒癥腦病(SAE)的機(jī)制。方法采用盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)(CLP)于2月齡雄性C57BL/6小鼠構(gòu)建SAE模型,比較兩組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改變。采用Western blot法檢測海馬組織中α7nAchR的表達(dá)變化。給予腹腔注射α7nAchR的激動劑二甲氧基苯亞胺基假木賊堿(GTS-21),觀察給予激動劑后海馬組織中α7nAchR的表達(dá)變化,同時探索GTS-21是否能減輕SAE小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙。通過免疫熒光細(xì)胞化學(xué)染色法檢測精氨酸酶1(ARG1)、離子鈣結(jié)合接頭蛋白1(Iba-1)的表達(dá)確定SAE小鼠M2型小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的變化,以及GTS-21對M2型小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的影響。結(jié)果SAE小鼠的新物體識別及恐懼記憶能力顯著下降,小鼠海馬組織中α7nAchR表達(dá)顯著降低。GTS-21可改善SAE小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙,增加腦組織中α7nAchR的表達(dá)。同時,膿毒癥小鼠海馬組織中M2型小膠質(zhì)細(xì)胞顯著減少,而GTS-21可顯著增加M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)論SAE小鼠海馬組織中α7nAchR表達(dá)降低,使抑制炎癥反應(yīng)的M2型小膠質(zhì)細(xì)胞減少,GTS-21可顯著增加M2型小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量,減輕SAE小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙。