RNA干擾BLIMP1表達對NCI-H929細胞增殖凋亡的影響及可能機制

摘要：目的 探討RNA干擾B淋巴細胞誘導成熟蛋白（B lymphocyte induced maturationprotein,BLIMP1）表達對多發性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）細胞株NCI-H929生物學功能的影響及其可能機制.方法 用慢病毒干擾載體及陰性對照載體轉染NCI-H929細胞后采用RT-PCR及Western blot方法觀察BLIMP1 mRNA及蛋白表達,CCK-8法檢測細胞增殖作用,Annexin V/PI雙染色流式細胞術檢測細胞凋亡,RT-PCR及Western blot檢測未折疊蛋白反應（unfolded protein response,UPR）信號通路中X盒結合蛋白1（X-box binding protein 1,XBP1）、肌醇必需酶（inositol-requiring enzyme,IRE）1α及凋亡蛋白C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）的變化.結果 BLIMP1 shRNA轉染NCI-H929細胞后,BLIMP1 mRNA、蛋白表達均下調（P〈0.05）;shRNA/BLIMP1組24、48及72 h細胞增殖率低于轉染空載體（shRNA/con）組和對照組（P〈0.05）,shRNA/BLIMP1組細胞凋亡率〔（10.87±1.79）%〕高于shRNA/con組〔（5.57±0.87）%〕和對照組〔（4.90±0.57）%〕（P〈0.01）;凋亡蛋白CHOP表達上調,XBP1、IRE1α表達下調.結論 沉默BLIMP1可以下調XBP1的表達而抑制UPR反應,發揮其抑制NCI-H929細胞增殖及促進凋亡作用.