超聲靶向破壞微泡技術(shù)介導(dǎo)的胰腺癌腫瘤成像及促進紫杉醇和Ki67-siRNA的協(xié)同抗癌效果研究

摘要：目的探討超聲靶向破壞微泡(UTMD)技術(shù)介導(dǎo)的腫瘤成像效果,以及促進紫杉醇(PTX)和Ki67-siRNA治療胰腺癌(PaCa)的藥效研究。方法將體外培養(yǎng)的SW1990細胞分別加入PBS、PTX、PTX+UTMD、Ki67 siRNA、Ki67 siRNA+UTMD以及PTX+Ki67 siRNA+UTMD孵育24h,Western blot法檢測各組細胞內(nèi)Ki67蛋白表達水平,用CCK-8法檢測各組細胞增殖;通過皮下注射SW1990細胞構(gòu)建PaCa荷瘤模型小鼠,給予荷瘤小鼠瘤內(nèi)注射生理鹽水、PTX、PTX+UTMD、Ki67 siRNA、Ki67 siRNA+UTMD以及PTX+Ki67 siRNA+UTMD,15天后,利用UTMD觀察腫瘤生長情況;30天后,Western blot法檢測各組腫瘤組織內(nèi)Ki67蛋白表達水平,分別用免疫組織化學(xué)和HE檢測各組小鼠腫瘤組織Ki67表達和壞死水平。結(jié)果PaCa細胞和荷瘤小鼠在經(jīng)過Ki67 siRNA處理后,Ki67的蛋白表達水平都明顯下降,且在加入UTMD處理后,Ki67的蛋白表達水平進一步降低;PTX沒有對腫瘤細胞中Ki67的蛋白表達水平產(chǎn)生明顯影響;UTMD能夠顯著加深PTX或Ki67 siRNA在腫瘤細胞的滲透,進一步減少了腫瘤內(nèi)部血供,促進了腫瘤組織壞死。結(jié)論UTMD具有促進藥物在腫瘤位置滲透的特點,可以作為臨床化療和基因治療的輔助手段來治療PaCa。