注射用酒石酸長春瑞濱膠束在比格犬體內的毒代動力學研究

摘要：目的建立測定比格犬血漿中酒石酸長春瑞濱濃度的LC-MS/MS方法并用于毒代動力學研究。方法選擇12只比格犬分為3組,分別給予0.29、0.58、1.174 mg/kg注射用長春瑞濱膠束,分別于給藥前及給藥后0.03、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72 h采集血樣;用蛋白沉淀法處理血漿,采用API4000三重四極桿串聯質譜儀測定濃度,離子化方式為電噴霧-正離子(ESI),監測方式為多反應監測,酒石酸長春瑞濱監測離子對m/z 779.3/122.4,蘭索拉唑(IS)監測離子對m/z 392.0/188.1。色譜柱為inertsil ODS-3(50 mm×4.6 mm,5μm),流動相為甲醇-5.0 mmol/L乙酸銨(含0.02%甲酸)梯度洗脫,體積流量為0.3 mL/min,柱溫為35℃。結果酒石酸長春瑞濱在1~1 000 ng/mL線性關系良好(r2=0.997 9);定量限為1.0 ng/mL,回收率為104.38%~106.15%,基質效應為98.31%~107.37%,日間精密度為4.43%~8.92%,日內精密度為2.20%~8.40%。低、中、高劑量組AUC0~72 h分別為(163.6±153.6)、(200.4±50.7)、(388.4±266.6)μg/L?h,峰濃度(Cmax)分別為(142.9±127.0)、(198.4±107.8)、(442.5±259.9)μg/L。結論本法簡單、快速、靈敏度高、重復性好,可用于注射用酒石酸長春瑞濱膠束比格犬體內毒代動力學研究。比格犬靜脈注射給予注射用酒石酸長春瑞濱膠束后,AUC0~72 h及Cmax與劑量均呈正相關。