納米氧化鐵顆粒tk及hprt基因突變試驗比較研究

摘要：目的使用L5178Y細胞分別開展tk基因突變試驗和hprt基因突變試驗評價納米氧化鐵顆粒(iron oxide nanoparticle, IONP)的潛在基因突變風險,比較兩種方法的靈敏性。方法不同質量濃度的PEG-IONP (31.25、62.5、125、250、500μg/mL)分別與細胞作用3 h,于給藥后第0、2、6天將細胞接種于96孔板繼續培養9~10 d,用于計算平板接種效率。分別在給藥后第2天或第6天加入三氟胸苷(TFT)和6-硫鳥嘌呤(6-TG)作為tk基因和hprt基因選擇劑,繼續培養14 d后分析基因突變頻率。試驗平行設置滅菌注射用水溶媒對照組和甲基甲烷磺酸酯(MMS,10μg/mL)陽性對照組。結果溶媒對照組和陽性對照組的hprt基因突變率均低于tk基因突變率,且統計學結果提示hprt基因突變試驗數據獲得顯著性差異的起始濃度(250μg/mL)高于tk基因突變試驗(125μg/mL)。但整體而言兩種試驗方法對PEG-IONP的評價結果一致。結論 PEG-IONP可引起小鼠淋巴瘤L5178Y細胞tk基因及hprt基因突變率顯著性升高。該研究結果可為納米材料基因突變風險評價的選擇提供借鑒與參考。