海洋環肽stylissamide Ⅰ的全合成研究

摘要：目的 采用固相合成/液相環化方法合成海洋環肽stylissamide Ⅰ。方法 以2-氯三苯甲基氯樹脂(簡稱二氯樹脂)為載體,選用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)和 N,N -二異丙基乙胺(DIPEA)為縮合試劑依次連接9-笏甲氧羰基保護的氨基酸,在三氟乙醇(TFE)的作用下將直鏈肽從樹脂上切割下來,然后使用(3 H -1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸鹽(PyAOP), N -羥基-7-氮雜苯并三氮唑(HOAt)和 N -甲基嗎啡啉(NMM)在溶液中完成環合,最后在三氟乙酸(TFA)的處理下脫去側鏈保護基,獲得環肽粗品。經反相高效液相色譜對所合成的環肽粗品進行純化,終產物純度98.9%。通過高分辨質譜、600 MHz 1 H-NMR 和 13 C-NMR鑒定,確定所合成環肽為目標環肽。結果 首次完成海洋環肽stylissamide Ⅰ的全合成,總收率為67%。結論 此法具有快捷、簡便、高效的特點,較好地為stylissamide Ⅰ的固相全合成提供了參考。