開關型嵌合抗原受體T細胞的研究進展

摘要：近兩年,嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)在血液瘤治療方面取得了巨大成就。但傳統型CAR-T細胞治療時伴隨的不良反應如細胞因子風暴、脫靶效應及神經毒性,嚴重威脅患者生命安全。而且傳統型CAR-T細胞胞外區為固定的某類單鏈抗體可變區(single-chain variable fragment,scFv),因此只能靶向一種固定的靶點,若腫瘤靶抗原突變或消失,CAR-T細胞也將失效。近年來,領域前沿涌現了一批開關型CAR-T(switchable CAR-T,sCAR-T)設計,用以解決上述問題。此類設計將傳統的CAR-T細胞分解為CAR-T細胞和分子開關,使得CAR-T的激活完全依賴于分子開關,不僅拓展了CAR-T細胞的通用性,還可以通過開關控制CAR-T細胞生物學活性,從而降低傳統型CAR-T細胞帶來的不良反應。本文就現有報道的sCAR-T進行分類總結,目的是為更多的CAR-T設計及優化提供思路,為sCAR-T進入臨床治療奠定基礎。