星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化銀杏內(nèi)酯B納米凍干制劑的制備工藝及其體外釋放研究

摘要：目的為解決銀杏內(nèi)酯B(GB)溶解度小、體內(nèi)消除快、長期放置穩(wěn)定性差等缺陷,用一種全新的可生物降解的多糖聚合物作為載體材料,將GB制備成具有緩釋作用的凍干納米制劑。方法采用親水性聚合物凝聚法制備銀杏內(nèi)酯B納米粒(GB-NP),以平均粒徑和多分散系數(shù)(PDI)作為評價指標(biāo),采用Design-Expert 8.0軟件進行星點設(shè)計,考察GB的濃度、GB與聚合物的質(zhì)量比、聚合物溶液的pH值等因素對評價指標(biāo)的影響,應(yīng)用效應(yīng)面法得到優(yōu)化的制備工藝,進一步制備成凍干制劑并對其進行體外釋放等考察。結(jié)果優(yōu)化的處方條件:GB質(zhì)量濃度為1.5 mg/mL、GB與聚合物的質(zhì)量比為0.1、聚合物溶液pH 5.0。包封率為(99.64±0.45)%,載藥量為(9.04±0.04)%,粒徑為(192.8±2.8)nm,PDI為0.18±0.03。凍干條件為以1%的甘露醇為凍干保護劑,GB-NP溶液置?80℃預(yù)凍12 h,在?40℃、5 kPa(0.05 bar)條件下干燥24 h。GB-NP的體外釋放度結(jié)果顯示,GB原料藥1 h累積釋藥率達到(64.74±3.95)%,而GB-NP 1 h時累積釋藥率為(36.90±1.41)%。結(jié)論該生物可降解的多糖聚合物可解決GB在水中的溶解度小、不便于制備成靜脈注射劑的問題,而且還能使GB-NP具有良好的緩釋作用。