N-乙酰半胱氨酸通過海馬區Notch1/hes1通路改善丙戊酸孤獨癥模型鼠的學習和記憶能力

摘要：目的探討N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)能否改善孤獨癥模型鼠的學習和記憶能力及其作用機制。方法利用丙戊酸(valproic acid,VPA)建立孤獨癥模型,通過三箱實驗鑒定造模成功,Western blotting技術檢測模型鼠海馬區Notch1/hes1通路信號分子Notch1、Notch1胞內活性結構域(Notch intracellular domain,NICD)、Hes1、Jagged1變化,免疫熒光技術檢測該通路信號下游靶基因Hes1的表達;然后用NAC干預,檢測模型鼠學習和記憶能力的變化及Notch1/hes1信號通路關鍵信號分子的改變。結果與對照組相比,VPA組大鼠找到平臺的時間增加,跨越平臺的次數及在靶象限的時間均減少,同時Notch1、NICD、Hes1、Jagged1的蛋白表達水平增加;而NAC干預以后,與VPA組相比,VPA+NAC組大鼠找到平臺的時間減少,跨越平臺的次數及在靶象限的時間均增加,同時海馬腦區NICD、Hes1的蛋白表達均下降。結論 NAC可以改善VPA孤獨癥模型鼠學習和記憶能力,其作用機制可能與降低Notch1/hes1信號通路的過度活化有關。