新抗菌肽RGD-嵌合體靶向抗黑色素瘤活性

摘要：目的研究新抗菌肽RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)嵌合體的靶向抗腫瘤活性。方法采用MTT法和流式細胞術篩選抗腫瘤活性強的抗腫瘤肽和細胞表面整合素αvβ3表達量高的腫瘤細胞,建立BALB/c裸鼠(B16)皮下腫瘤模型。將裸鼠隨機分為T-La(FS)、RGD-T-La(FS)、T-La和RGD-T-La組,尾靜脈注射對應藥物(600μg/m L),100μL/只,并設陽性對照組(1 mg/mL順鉑溶液)和空白對照組(PBS)。檢測抗腫瘤肽對黑色素瘤B16細胞中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和凋亡相關蛋白Caspase-3表達的影響。結果 RGD-T-La(FS)對B16細胞的敏感性最強,10μg/mL濃度時,細胞存活率為25. 12%;50μg/m L濃度時,T-La(FS)和RGDT-La(FS)作用的B16細胞存活率較低,分別為6. 61%和24. 65%。B16細胞表面整合素αvβ3表達量最高,PE-A熒光強度為868,其次為H460、HepG2和3T3細胞,PE-A熒光強度分別為840、446和265。T-La(FS)和RGD-T-La(FS)對VEGF的表達具有抑制作用,對Caspase-3的表達具有誘導作用,協同誘導黑色素瘤細胞的凋亡。結論為小分子抗菌肽作為靶向抗腫瘤肽的應用提供了科學依據,為臨床上抗腫瘤藥物的開發及應用奠定了理論基礎。