mTERT和mTyr雙啟動子聯合調控HN基因重組腺病毒對B16動物模型的抑瘤作用

摘要：為探討雙啟動子調控HN基因重組腺病毒Ad-mTERTp-mTyrp-HN對小鼠黑色素瘤動物模型的抑瘤作用,試驗構建B16裸鼠皮下移植瘤模型,采用HEK293細胞擴增重組腺病毒,進行純化和滴度檢測。將重組腺病毒Ad-HN、Ad-mTERTp-HN、Ad-mTyrp-HN、Ad-mTERTp-mTyrp-HN、Ad-GFP和PBS通過尾靜脈注射裸鼠,冰凍切片觀察裸鼠腫瘤內GFP綠色熒光表達情況,通過腫瘤生長和裸鼠存活情況計算抑瘤率,探究其在體內的抗腫瘤作用。結果顯示:重組腺病毒在HEK293細胞中擴增,滴度分別為10^11.250,10^12.250,10^10.625,10^12.125,10^12.250 TCID50/mL;腫瘤組織中能觀察到黑色素細胞,證明皮下黑色素移植瘤模型構建成功;重組腺病毒對臟器無損傷,且在雙啟動子組臟器中沒有觀察到黑色素細胞的肝肺轉移;通過尾靜脈注射重組腺病毒后能夠在腫瘤中觀察到熒光表達;與其他組相比雙啟動子組重組腺病毒不但能抑制黑色素瘤的生長,而且能延長裸鼠的生存期,抑瘤率為55.5%。因此,該重組腺病毒Ad-mTERTp-mTyrp-HN具有靶向性,并且可以抑制腫瘤生長,可為黑色素瘤的治療提供參考。