CD19嵌合抗原受體T細胞治療急性淋巴細胞白血病患者接受移植后復發的療效

摘要：目的:研究CD19嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL)異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)后,復發患者的長期療效和安全性。方法:對2015年9月至2018年3月期間7例B細胞ALL接受allo-HSCT后復發患者(血液學復發6例,免疫殘留陽性1例)應用CD19CAR-T細胞治療,均是輸注1次針對CD19抗原CAR-T細胞治療,輸前常規予以FC方案,CAR-T細胞中位數為6.0(4.0-8.6)×10^6/kg,評價其長期療效和毒副作用。結果:輸注后d30對患者進行骨髓檢查,7例患者均取得完全緩解和MRD-,1例Ⅰ級CRS,6例Ⅱ級CRS,6例中2例發生輕度神經毒性,經治療控制;2例患者輸注后發生急性Ⅵ度腸道GVHD,中位隨訪時間18(12-42)個月;2例分別在治療后9和14個月復發,其中1例患者因病情進展死亡,另1例患者接受CD22CAR-T細胞治療后獲得血液學緩解,但是MRD^+。現無病存活患者5例,經植入分析為完全供者嵌合體。CAR-T細胞治療后1年無病存活的5例患者淋巴細胞CD4在300×10^6/L以上,其中的3例免疫球蛋白恢復不良,丙種球蛋白替代治療。結論:隨訪1年以上時間,其初步療效及安全性令人較為滿意,CAR-T細胞是治療allo-HSCT后復發的B細胞ALL有效手段。