口服胰島素腸溶聚合物脂質(zhì)雜化納米粒的制備與評價

摘要：為了提高胰島素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PLA)為高分子載體材料、磷脂s75為脂質(zhì)材料、Eudragit L100為腸溶材料制備口服胰島素腸溶聚合物脂質(zhì)雜化納米粒(INS-NPs L100),并對其體內(nèi)外性能進行評價。采用W/O/W復乳溶劑揮發(fā)法制備胰島素聚合物脂質(zhì)雜化納米粒(INS-NPs),以包封率、粒徑和釋藥行為為評價指標,采用單因素法對處方進行優(yōu)化;將最優(yōu)INS-NPs與腸溶材料Eudragit^■L100混合制備成INS-NPs L100,并對其形態(tài)、體外釋放及健康大鼠灌胃后的降血糖作用進行評價。以最優(yōu)處方制備的INS-NPs包封率為(62.18±4.51)%,平均粒徑為(225.2±94.3)nm,多分散系數(shù)為0.191±0.068,Zeta電位為-(14.84±1.26)mV。包裹腸溶材料后所制備的INS-NPs L100,在pH1.0鹽酸溶液中2h累積釋放量為8.01%,在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中6h累積釋放量為67.31%。將所制備的INS-NPs L100經(jīng)口給予健康大鼠(38IU/kg)后,具有明顯的持續(xù)降血糖作用,3.5h時血糖濃度可降至初始值的76%。實驗結(jié)果表明,本研究所制備的INS-NPsL100可有效減緩胰島素在胃液中的釋放速度,提高蛋白在胃腸道中的穩(wěn)定性,為多肽、蛋白類藥物口服給藥提供了新的研究思路。