雙靶向配體化力達霉素在大鼠體內藥動學及組織分布和排泄

摘要：目的研究雙靶向配體化力達霉素(DTLL)在大鼠體內的藥動學特征及組織分布和排泄。方法單次iv給予Wistar大鼠[125I]DTLL,給藥劑量為2625 kBq·0.05 mg-1·kg-1。分別收集0~6 h內組織樣本、0~24 h內血清樣本以及0~168 h內尿液、糞便和膽汁樣本,用液體閃爍儀分別檢測樣品放射性濃度,用WinNonlin軟件和非房室模型統計矩法計算藥動學參數,并分析[125I]DTLL在體內的分布和排泄。結果DTLL原型藥物的曲線下面積(AUC0-∞)為(184±33)h·μg·L-1,半衰期(t1/2)為(3.98±0.75)h,清除率(Cl)為(278±41)mL·h-1·kg-1。[125I]DTLL iv給予大鼠后,廣泛分布于全身各組織中,在主要臟器中均未發現蓄積現象;給藥后0~168 h,糞便和尿液累積排泄分數分別為(10.4±6.6)%和(82.5±2.6)%,經糞尿總排泄量可達給藥劑量的(92.9±7.4)%。結論DTLL iv給予健康Wistar大鼠后可迅速分布于全身,可能不能通過血腦屏障,DTLL主要通過糞尿途徑排泄。