大黃素對人膀胱癌裸鼠移植瘤生長的抑制作用及其機(jī)制

摘要：目的探討大黃素對人膀胱癌裸鼠移植瘤的生長抑制作用，并探討其作用機(jī)制。方法建立人膀胱癌細(xì)胞株BIU87裸鼠移植瘤模型，并隨機(jī)分為4組：對照組、大黃素組、Z—VAD—FMK組、大黃素＋Z—VAD—FMK組。觀察各組裸鼠移植瘤生長情況并繪制腫瘤生長曲線，4周后處死全部裸鼠，取出腫瘤組織，稱瘤質(zhì)量；HE染色觀察腫瘤細(xì)胞形態(tài)，流式細(xì)胞分析儀細(xì)胞凋亡，RT-PCR檢測各組腫瘤組織中AIF和EndoGmRNA的表達(dá)，Western blot檢測各組腫瘤組織中AIF和EndoG蛋白的表達(dá)。結(jié)果大黃素組腫瘤生長速度明顯慢于其他3組，大黃素組[（0．41±0．05）g]和大黃素＋Z-VAD—FMK組[（0．69±0．07）g]腫瘤較其他2組[（1．08±0．13、1．04±0．09）g]輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=90．56、27．49，P〈0．01），大黃素組與大黃素＋Z—VAD—FMK組相比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10．01，P〈0．01）。流式細(xì)胞儀檢測凋亡顯示大黃素組細(xì)胞凋亡率[（42．71±2．69）％]明顯高于大黃素＋Z-VAD—FMK組[（34．38±1．73）％]（t=6．38，P〈0．01）。RT—PCR和Western blot結(jié)果顯示，大黃素＋Z—VAD—FMK組中AIF和EndoG的表達(dá)水平顯著上調(diào)，與其他各組比較[（1．65±0．12）vs（1．24±0．08）、（0．51±0．07）、（0．48±0．04）；（2．12±0．16）vs（1．75±0．13）、（0．57±0．06）、（0．59±0．07）；（2．42±0．13）vs（1．73±0．11）、（0．78±0．07）;（0．75±0．08）；（3．13±0．25）vs（2．15±0．18）、（0．85±0．09）、（0．81±0．14）]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=303．22，319．32，409．38，258．53，P〈0．01）。結(jié)論大黃素能夠明顯抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生長，其機(jī)制可能部分與大黃素可上調(diào)膀胱癌細(xì)胞BIU87中AIF和EndoG的表達(dá)，通過啟動非Caspase依賴途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。