槳裝置法測定吸入藥物溶出度的研究

摘要：目的以馬來酸茚達特羅、布地奈德和異丙托溴銨為模型藥物,建立一種測定吸入藥物溶出度的方法,探索吸入藥物的溶出規律。方法制備樣品,用改進的槳裝置法(USP溶出度測定第五法)進行溶出實驗;在一定的時間點取樣,HPLC測定藥物濃度;對樣品分散方法、溶出介質和載藥膜等進行優化,測定了不同性質的吸入藥物,并對溶出曲線建模。結果建立了模擬藥物在呼吸道溶出的改良槳裝置法,確定使用新一代級聯撞擊器收集樣品,確定溶出參數為:150 mL溶出介質(250 mL溶出杯)、4.5 cm表面皿(4.7 cm載藥膜和4.7 cm篩網)、2%吐溫80-PBS溶出介質、玻璃纖維載藥膜、雙層載藥膜、載藥膜固定方式(拉平篩網)和取樣時間(3 h)。威布爾模型適合擬合3種不同溶解度的藥物(r^2>0.9991)。結論該溶出測定方法簡便易行、重現性好,可適用于吸入藥物的溶出度測定;吸入藥物具有符合威布爾模型的溶出規律。