Janus激酶／信號轉導子與轉錄激活子阻斷劑AG490對類風濕關節炎大鼠滑膜組織Caspase-3表達的影響

摘要：目的探討Janus激酶/言號轉導子與轉錄激活子（JAK／STAT）信號通路阻斷劑AG490對類風濕關節炎（RA）大鼠滑膜組織天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表達的影響。方法雄性Wistar大鼠50只，除對照組6只外，其余均建立膠原誘導的關節炎（CIA）模型，關節炎指數〉2分的大鼠再隨機分為CIA模型組，JAK／STAT阻斷劑低、中、高劑量組，每組6只。在關節炎開始后，阻斷劑組分別予以AG4901、5、10mg·kg-1·d-1，腹腔注射，對照組及模型組予以0．9％氯化鈉注射液1mFd腹腔注射。觀察應用AG490前后大鼠足趾容積、關節組織病理學評分及滑膜組織CaspaSe-3表達情況。應用單因素方差分析對結果進行統計。結果CIA模型組足趾容積及病理評分明顯高于對照組，同時在對照組未見可探測到水平的Caspase-3陽性表達條帶，而模型組其表達水平略有升高；經過應用不同劑量AG490后，大鼠關節腫脹較模型組明顯改善，組織病理評分AG490中、高劑量組（分別為2．7±0．8，1．8±0．9）較模型組（4．3±1．2）明顯降低，差異均有統計學意義（P〈0．01），而Caspase-3表達AG490低、中、高劑量組（分別為1．90±0．15，3．13±0．33，3．56±0．34）較模型組（1．48±0．18）明顯增高，差異均有統計學意義（P〈0．05或P〈0．01）。結論JAK／STAT信號通路阻斷劑AG490可上調Caspase-3的表達，明顯改善RA的病理過程。