利福布汀抗結(jié)核分枝桿菌活性及其耐藥性與rpoB基因突變關(guān)系的探討

摘要：目的比較利福平和利福布汀的體外抗MTB活性，分析其交叉耐藥性，評價利福平和利福布汀耐藥性與rpoB突變的關(guān)系。方法采用微量平板Alamar Blue檢測（MABA）法，檢測利福平和利福布汀對MTB臨床分離菌株168株的抗菌活性，并對其rpoB基因核心區(qū)進(jìn)行DNA序列測定。兩組間基因突變率的比較采用Х^2檢驗。結(jié)果66株利福平敏感菌株均對利福布汀敏感（MIC≤0．125mg／L），未檢測到rpoB基因耐藥決定區(qū)存在突變；102株利福平耐藥菌株中有76株同時對利福布汀耐藥（MIC〉0．5mg／L），交叉耐藥率為74．5％（76／102）；26株MIC≤4mg／L的利福平耐藥菌株仍對利福布汀敏感（MIC≤0．5mg／L）；516、526和531位點的氨基酸改變與利福平和利福布汀耐藥均有關(guān)，而511和533位點的氨基酸改變可能僅與利福平耐藥有關(guān)，利福布汀耐藥菌株的rpoB基因突變率（92．1％，70／76）顯著高于利福布汀敏感菌株（23．9％，22／92），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Х^2=78．12，P〈0．05）。結(jié)論對利福平低度耐藥（MIC≤4mg／L）的MTB仍對利福布汀敏感。MTB的rpoB基因突變可用于利福平耐藥性檢測，且對檢測利福布汀的耐藥性也有參考意義。