凋亡信號通路基因多態性與煤工塵肺易感性

摘要：目的 探討凋亡信號通路基兇細胞凋亡基因（FAS）、FAS配體基兇（FASL）、半胱氨酸一天冬氨酸蛋白質酶（CASP8）及CASP3單核苷酸多態性（SNP）與煤T塵肺易感性的關系。方法 采用病例一對照的研究方法，選擇511例煤工塵肺患者為病例組，530例同單位、間T種、且T：齡相近、未患塵肺的煤塵接觸者為對照組；聚合酶鏈反應一限制性片段長度多態性（PCR-RFLP）法檢測5個SNP位點的基因型；CASP3rs6948位點用熒光定量PCR法進行基因分型。結果煤工塵肺組和對照組6個多態性位點的各基因型的分布頻率比較，差異無統計學意義（P〉O.05）。CASP8—652位點的6個堿基缺失（DD型）可明顯增加煤工塵怖患病的危險性（調整后OR=1.96，95％CI=1.15～3.33，P=0．013），其他各基因型對煤T塵肺患病危險性沒有明顯的影響；對CASP8-652I〉D基兇多態性進行分層分析發現，工齡≥28年組、吸煙組及I期煤工塵肺攜帶CASP8-652DD基因型者煤T塵肺的患病危險性明顯增高，差異有統計學意義（P〈0．05）。6個多態性位點不同基因型之間的相互作用與煤T塵肺患病的關聯性分析發現，攜帶FAS-1377GG／CASP8-652DD型者、攜帶FAS-670AG／CASP8-652DD型者和攜帶FASL-844CT／CASP8-652DD型者煤T塵肺患病危險性明顯增加；攜帶FAS-1377GA／CASP8-6521D型者煤丁塵肺患病危險性明顯降低。對I期煤T塵肺患者中CASP8-652位點II、ID、DD3種基因型攜帶者發病前的粉塵暴露時間進行回歸分析，差異無統計學意義（P〉0．05）。I期煤工塵肺患者中不同基岡型攜帶者發病前的粉塵暴露時間比較，差異無統計學意義（P〉O．05）。結論 CASP8—652缺失基因型在煤T塵肺病變的發腱過程中可能起一定的作崩，并且與FAS-1377、FAS-670及FAL-844存在基岡相互作用。