AMP依賴的蛋白激酶二甲雙胍對老年大鼠肺氣腫作用的實驗研究

摘要：目的探討AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)二甲雙胍在老年大鼠肺氣腫中的應用效果。方法取老年24月齡SD大鼠40只,體質量(233.00±12.00)g。按隨機數表法將40只大鼠分為空白對照組、模型組、地塞米松組和聯合干預組,每組10只。除對照組外,余3組大鼠采用煙熏聯合氣管內滴注豬胰彈性蛋白酶法制作大鼠肺氣腫動物模型。模型構建完成后,對照組與模型組大鼠常規腹腔灌注5 ml生理鹽水,1次/d;地塞米松組大鼠腹腔灌注等體積地塞米松2 mg/kg,1次/d;聯合干預組大鼠在地塞米松組基礎上聯合AMPK二甲雙胍250 mg/kg腹腔灌注,聯合藥物體積5 ml。4組大鼠均連續干預14 d。HE染色觀察4組大鼠肺組織損傷情況,記錄并比較4組大鼠肺組織炎癥因子水平[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和IL-8]及生化指標(白細胞計數、中性粒細胞及淋巴細胞比例)。采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析。根據數據類型,組間比較采用方差分析或兩兩比較。結果對照組HE染色下未見異常;模型組HE染色下呼吸性支氣管、肺泡大小不一,肺泡數量明顯減少,肺泡間隔變薄,部分間隔斷裂導致肺泡融合等肺氣腫樣改變;地塞米松組HE染色下肺泡數目略減少,肺泡間隔一般,可見少許間隔斷裂,伴有肺氣腫樣改變;聯合干預組HE染色下肺氣腫樣改變不明顯,肺泡數量未見明顯減少。對照組大鼠TNF-a、IL-6及IL-8、白細胞計數、中性粒細胞及淋巴細胞比例依次為(178.53±19.55)pg/ml、(96.58±0.06)pg/ml、(74.55±5.68)pg/ml、(3.49±0.68)×10^8/L、(17.35±3.24)%和(12.29±2.45)%,模型組大鼠上述指標依次為(261.39±23.21)pg/ml、(753.23±43.24)pg/ml、(323.59±17.85)pg/ml、(13.29±1.46)×10^8/L、(34.69±4.64)%和(43.53±5.77)%,地塞米松組大鼠依次為(243.66±18.68)pg/ml、(323.32±25.69)pg/ml、(132.31±10.51)pg/ml、(9.48±1.35)×10^8/L、(25.69±5.32)%和(32.51±4.34)%,聯合干預組大鼠依次為(213.69±15.32)pg/m