脊髓背角γ氨基丁酸轉運體-1在大鼠骨癌痛中的作用

摘要：目的評價脊髓背角γ-氨基丁酸轉運體-1（GAT-1）在大鼠骨癌痛中的作用。方法清潔級健康雌性SD大鼠80只，體重150～180g，采用隨機數字表法，將其隨機分為5組（n=16）：假手術組（Ⅰ組）；骨癌痛組（Ⅱ組）采用脛骨上段骨髓腔接種Walker-256乳腺癌細胞的方法制備大鼠骨癌痛模型；假手術＋GAT-1選擇性抑制劑NO-711組（Ⅲ組）和骨癌痛＋NO-711（Ⅳ組）于術后第14天鞘內注射NO-71120μg，1次／d，連續3d；骨癌痛＋生理鹽水組（V組）于術后第14天鞘內注射10μl生理鹽水，1次／d，連續3d。于術前1d、術后第3、5、7、10、14、16天時測定大鼠機械痛閾，術后第16天機械痛闞測定后處死大鼠，取腰段脊髓，采用Westernblot法檢測脊髓GAT-1的表達，采用免疫熒光雙標法觀察Ⅰ組和Ⅱ組大鼠患側脊髓GAT-1和星形膠質細胞標志物膠質纖維酸性蛋白（GFAP）免疫反應陽性產物的共表達。結果與Ⅰ組和Ⅲ組比較，Ⅱ組、Ⅳ組和Ⅴ組術后第7—16天機械痛閾降低，Ⅱ組和V組術后GAT-1表達上調（P〈0．05）；與Ⅱ組和V組比較，Ⅳ組術后第16天鞘內給藥后機械痛閾升高，脊髓背角GAT-1表達下調（P〈0．05）；與Ⅰ組比較，Ⅱ組患側脊髓GFAP和GAT-1共表達增加（P〈0．05）。結論脊髓背角GAT-1的表達上調參與了大鼠骨癌痛的形成與維持，該作用可能與脊髓星形膠質細胞的活化有關。