替米沙坦對糖尿病大鼠腎臟組織中內質網應激介導相關細胞凋亡的保護作用

摘要：探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對糖尿病大鼠腎臟組織中內質網應激相關的細胞凋亡的影響。31只雄性SD大鼠分為正常對照組、糖尿病組、替米沙坦干預組。12周試驗結束后測量大鼠體重、24h尿蛋白量，檢測血糖、血胰島素、血肌酐等。腎臟細胞凋亡用TUNEL法檢測；腎臟細胞內質網應激信號通路分子糖調節蛋白78（GRP78）、caspase12和CHOP用免疫組化及實時定量PCR法檢測。糖尿病組的血糖、24h尿蛋白量、血肌酐顯著高于對照組（P〈0．05）；體重和血胰島素較對照組低（P〈0．05）。替米沙坦干預組的24h尿蛋白量、血肌酐較糖尿病組明顯減少（P〈0．05），凋亡指數也顯著低于糖尿病組（P〈0．05）。大鼠內質網應激信號通路分子GRP78、caspase12、CHOP蛋白及其mRNA的表達，糖尿病組顯著高于對照組和替米沙坦干預組（P〈0．05）。內質網應激參與了糖尿病大鼠腎臟細胞的凋亡，替米沙坦對內質網應激介導相關的腎臟細胞凋亡有保護作用。