產(chǎn)雞α干擾素的畢赤酵母菌高密度發(fā)酵工藝研究

摘要：本試驗以表達(dá)雞α干擾素的畢赤酵母工程菌為研究對象,在50 L發(fā)酵罐水平,研究pH、裝液量、溶氧、誘導(dǎo)條件等因素對發(fā)酵產(chǎn)雞α干擾素的影響。確定了最優(yōu)發(fā)酵工藝為菌體增殖階段:控制pH為6.0,溶氧控制在30%~40%,誘導(dǎo)前菌體濃度為400 g/L,誘導(dǎo)時控制pH為5.5,溶氧控制在20%~30%,用50%質(zhì)量濃度的山梨醇:甲醇=1:4的誘導(dǎo)劑,采取連續(xù)補料方式,誘導(dǎo)初期補料速度為1 mL/(L·h),每小時提升一個單位,5 h后控制流加速度為5~6 mL/(L·h)。此工藝條件可實現(xiàn)500 L規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)雞α干擾素,并且工藝穩(wěn)定,雞α干擾素的抗病毒活性可達(dá)到4.5×107 U/mL以上,生產(chǎn)成本降低55%,發(fā)酵效價提高了3.5倍,并且控制簡單,適合規(guī)?；a(chǎn)。