原發性肝癌RUNX3基因啟動子區甲基化及mRNA表達及其意義

摘要：目的觀察原發性肝癌中人RUNT相關轉錄因子3（RUNX3）基因啟動子甲基化及mRNA表達，探討其甲基化與臨床特征的關系。方法收集75例原發性肝癌患者的腫瘤標本及其癌旁組織、10例正常肝組織，應用甲基化特異性聚合酶鏈反應（MSP）測定RUNX3基因CpG島甲基化狀態，并采用實時定量聚合酶鏈反應（PCR）分析RUNX3基因在75例原發性肝癌中的表達水平及甲基化與肝癌臨床特征的關系。結果75例肝癌組織中有34例（45．3％）存在RUNX3基因CpG島的異常甲基化，癌旁組織中有7例（9．3％），而正常肝組織中未檢測到RUNX3基因CpG島的異常甲基化，RUNX3基因異常甲基化在肝癌組織、癌旁組織及正常組織中的發生率差異有統計學意義（χ2=29．18，P〈0．01）；75例原發性肝癌實時定量PCR分析有45例肝癌組織中存在RUNX3mRNA表達缺失或下調，其中60％（27／45）伴隨啟動子甲基化，即RUNX3mRNA表達下調與RUNX3基因甲基化密切相關（χ2=9．77，P〈0．01）；而肝癌組織非甲基化組RUNX3基因表達量高于甲基化組4倍以上；RUNX3基因CpG島甲基化與患者肝硬化關系密切（χ2=5．07，P〈0．05）。結論原發性肝癌存在RUNX3基因CpG島異常甲基化，CpG島的甲基化可能是導致其基因表達降低的主要原因之一，并與患者肝硬化密切相關。