不同抗菌藥物組合對多重耐藥鮑曼不動桿菌的作用研究

摘要：目的評價18組抗菌藥物組合對臨床分離的多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDRAB）的體外抗菌效應。方法收集2009年10月-2010年5月首都醫科大學附屬北京友誼醫院臨床檢驗中心細菌室分離的非重復鮑曼不動桿菌，肉湯微量稀釋法測定抗菌藥物單藥MIC，棋盤肉湯微量稀釋法測定聯合用藥的部分抑菌濃度（FIC）值。根據FIC值判別藥物組合的作用類型。對實驗菌株，同一藥物組合表現矛盾作用的，用PCR擴增其外排泵基因。結果體外聯合作用中利福平＋多黏菌素B、亞胺培南＋慶大霉素、頭孢吡肟＋左氧氟沙星協同作用比例大，分別達到68．1％、45．5％、40．9％，米諾環素＋利福平、氨芐西林／舒巴坦＋妥布霉素、頭孢他啶＋環丙沙星具有較高的相加作用，分別為81．8％、68．2％、68．2％。有些組合對實驗菌株出現協同和拮抗的矛盾作用。選擇協同作用的No．19和拮抗作用的No．21、No．26進行耐藥基因擴增，基因型表現不同，其中N0．19擴增adeS（一），No．21和No．26擴增adeS（＋）。結論18種藥物組合里利福平＋多黏菌素B存在較高的協同作用，在嚴重MDRAB感染情況下可以考慮應用該組合。亞胺培南＋慶大霉素、頭孢吡肟＋左氧氟沙星也具有較高的體外協同作用，但是在部分菌株的試驗中存在拮抗作用，可能是由于菌株存在adeS基因，某些抗菌藥物的應用會激活adeS，使外排泵表達或者過量表達，反而使進人細菌細胞內的藥物被泵出，表現為拮抗作用。應用這兩類組合時要考慮菌株的個體差異。