核心結合因子相關性急性髓系白血病中酪氨酸激酶突變分析及其臨床意義

摘要：目的研究酪氨酸激酶（TK）相關基因c—Kit、FLT3、JAK2V617F突變在核心結合因子相關性急性髓系白血病（CBF—AML）中的發生情況及其對患者臨床特征及預后的影響。方法采用基因組DNA．PCR法結合堿基測序，檢測58例CBF—AML患者[其中30例為伴t（8；21）異常，28例為伴inv（16）異常]初診時c—Kit、FLT3基因內部串聯重復（ITD）突變和FLT3第二酪氨酸激酶結構域（TKD）的點突變發生情況；JAK2V617F突變應用等位基因特異性PCR方法檢測。隨訪觀察各種突變對患者臨床特征及預后的影響。結果58例CBF—AML患者中19例出現c-Kit錯義突變，其中包括6例8號外顯子突變（mutKIT8）和13例17號外顯子突變（mutKIT17）。mutKIT8在伴inv（16）患者中更多見。2例患者FLT3-ITD突變陽性（FLT3-ITD＋），7例（12．1％）患者FLT3-TKD突變陽性（FLT3-TKD＋）。58例初治CBF—AML患者均未檢出JAK2V617F。受體酪氨酸激酶（RTK）突變的累計發生率達46．6％（58例中27例），僅有1例患者同時發生2種錯義突變（FLT3-TKD＋和mutKIT8）。和c—Kit基因野生型患者相比，mutKIT17患者中位發病年齡明顯升高（分別為31歲和55歲，P=0．003）。c—Kit突變導致患者總生存（OS）率及持續完全緩解（CCa）率降低（P=0．053和P=0．048）；其中存在mutKIT17的患者OS率及CCR率降低更為明顯（P=0．005和P=0．013）。FLT3-TKD突變對CBF—AML患者的預后無明顯影響。結論在CBF—AML中RTK突變常見，但同屬一類的兩種基因突變極少存在于同一患者。在CBF—AML中c—Kit基因突變發生頻繁；JAK2V617F突變罕見。c—Kit突變患者，尤其是rout-KIT17患者發病年齡明顯增高、易復發、預后差。