HIV/HBV合并感染者HBV核心區與多聚合酶區特異性細胞毒性T細胞表位變異分析

摘要：目的比較人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)/乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)合并感染者與HBV單一感染者外周血HBV核心(core,C)蛋白和多聚合酶(polymerase,P)蛋白的特異性細胞毒性T細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位變異的差異,探討HIV/HBV合并感染者肝病進程加快的可能致病機制。方法收集慢性HBV感染者的基本檢查結果和血標本,并依據抗病毒前HIV抗體檢測結果,分為HIV/HBV合并感染組和HBV單一感染組。提取HBV DNA,巢式PCR法擴增HBV C基因與P基因并送PCR產物測序,ContigExpress軟件進行序列拼接,Vector NTI軟件進行序列比對,參照相應基因型標準序列,分析2組患者的HBV CTL表位變異差異。結果成功擴增的HBV C基因與P基因的患者共151例,其中HIV/HBV合并感染者83例,HBV單一感染者68例。HIV/HBV合并感染組較HBV單一感染組CTL表位變異發生率均偏高,其中C18-27、C88-96、C139-148表位變異發生率差異比較有統計學意義(χ^2=7.509,P=0.006;χ^2=3.902,P=0.048;χ^2=4.238,P=0.040)。HIV/HBV合并感染組的C18-27表位主要變異氨基酸的類型增多,出現新的S26N(4.8%)、S26T(4.8%)變異類型,而C88-96、C139-148表位主要變異氨基酸相同(L95I、T147A)。結論HIV/HBV合并感染可增加HBV C蛋白和P蛋白的CTL表位變異,尤其是C18-27、C88-96、C139-148表位變異。C蛋白CTL表位變異增多可能與HIV/HBV合并感染肝病進程加快的致病機制相關。