半夏瀉心湯介導的cAMP/PKA信號通路對偏頭痛模型大鼠c-fos/c-jun基因的調控作用

摘要：目的:研究半夏瀉心湯(BXT)介導的cAMP/PKA信號通路對實驗性偏頭痛模型大鼠早快基因的調控作用。方法:60只SD健康大鼠隨機分成正常對照組、模型組、鹽酸氟桂利嗪0.004 g/kg組、半夏瀉心湯5、2.5、1.25 g/kg劑量組。正常對照組、模型組動物灌胃給予生理鹽水,其余各組動物灌胃給予半夏瀉心湯,連續給藥7天。末次藥后1小時皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)建立實驗性偏頭痛動物模型。采用ELISA法測定動物血清cAMP、JNK水平;采用RT-PCR法測定模型動物腦干組織C-fos、C-jun mRNA水平;Western blot法測定動物腦干組織PKA、CREB水平。結果:半夏瀉心湯可下調由硝酸甘油所致偏頭痛大鼠C-fos、C-jun mRNA水平,其中C-fos mRNA水平從1.05±0.32下降至0.61±0.12。C-jun mRNA水平從1.06±0.40下降至0.63±0.27。模型組動物血清cAMP、JNK水平分別升至181.38±42.50、5.42±0.72,而半夏瀉心湯5g/kg組可明顯降低cAMP、JNK含量。Western blot法對信號通路PKA蛋白表達測定顯示也從模型動物的0.500±0.116下調至0.301±0.093;信號通路中關鍵CREB蛋白表達也明顯下調。結論:半夏瀉心湯可下調實驗性偏頭痛模型大鼠早快基因C-fos、C-jun mRNA水平和cAMP-PKA-CREB信號通路相關的第二信使蛋白水平的表達。表明半夏瀉心湯通過下調cAMP/PKA介導的信號通路中相關蛋白的高表達,從而對偏頭痛大鼠發揮治療作用。