氨甲酰化促紅細(xì)胞生成素對慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡及cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)的影響

摘要：目的觀察氨甲酰化促紅細(xì)胞生成素（CEPO）對慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能、心肌細(xì)胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白活化表達(dá)的影響。方法將30只雄性成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)（Sham）組（n=10）、CEPO組（n=10）和對照（Control）組（n=10）,采用腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)制作慢性心力衰竭模型,術(shù)后第8周CEPO組開始經(jīng)腹腔注射50μg/kg CEPO,3次/周,連續(xù)4周;Sham組、Control組同期經(jīng)腹腔注射等量0.9%氯化鈉溶液。術(shù)后第8周、12周行心臟彩超檢測大鼠心功能。術(shù)后第12周末取大鼠心肌組織切片采用HE染色法觀察心肌組織細(xì)胞形態(tài);采用原味缺口末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測心肌細(xì)胞凋亡及計(jì)算凋亡指數(shù)（AI）;采用Western blot印跡法檢測心肌活化型Caspase-3（cleaved Caspase-3）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與假手術(shù)組相比,建模大鼠術(shù)后第8周時(shí)出現(xiàn)心室肥厚及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）減退;CEPO組干預(yù)4周后左室射血分?jǐn)?shù)較Control組明顯升高（P〈0.05）,收縮末期室間隔厚度（IVSs）、收縮末期左心室后壁厚度（LVPWs）、舒張末期室間隔厚度（IVSd）、舒張末期左心室后壁厚度（LVPWd）明顯降低（P〈0.05）。與Control組比較,CEPO組AI值顯著降低[（23.87±1.45）%vs（30.15±0.67）%,P〈0.05],cleaved Caspase-3表達(dá)水平（0.489 1±0.029 1）明顯減少（P〈0.01）。結(jié)論 CEPO可通過抑制凋亡關(guān)鍵酶Caspase-3的活化,顯著減少cleaved Caspase-3蛋白的表達(dá)水平,減少心肌細(xì)胞凋亡以改善心功能。