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關鍵詞 全要素生產率 生物醫藥公司 Malmqusit指數法
中圖分類號：F406.73 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2013）11-0050-04
Empirical study on the total factor productivity
of the listed biopharmaceutical companies in China
QUAN Xiaoqian， QIU Jiaxue*
（School of International Pharmaceutical Business， China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China）
ABSTRACT The total factor productivity of 10 listed biopharmaceutical companies in China during 2003 to 2011 was estimated by using Malmquist index. The causes of the changes of TFP were analyzed and policy recommendations were provided.
KEY WORDS total factor productivity； biopharmaceutical companies； Malmquist index
1 引言
醫藥制造業是我國重要的高新技術產業之一，可以代表我國先進生產力和科技實力，是國民經濟中涉及國民健康、社會穩定和經濟發展的重要產業。它的良好發展也對我國居民的健康事業起到至關重要的作用。我國加入WTO之后，國家加大了對醫藥產業的扶植與發展，每次的五年規劃都會將醫藥制造業作為不可忽視的一個部分。雖然這些年醫藥制造業一直保持了良好的發展勢頭，但是產業集中度低、行業資源分散、研發投入不足等原因成為阻礙醫藥產業繼續做大做強的原因。
目前我國以醫藥制造業為研究對象，分析重點集中在產業競爭力和技術創新能力，而很少分析近十年生產效率的研究，尤其是應用Malmquist指數這種方式分析全要素生產率。本文將運用Malmquist指數法分析2003-2011年間10家上市醫藥公司的全要素生產率的變動，結合這些年國家政策變化和行業發展趨勢變動，探尋企業發展變化的原因與規律。
2 理論與模型分析
全要素生產率（total factor productivity，TFP）又稱為“索羅余值”，是衡量單位總投入的總產量的生產率指標，即總產量與全部要素投入量之比，多用于分析效率的改善、技術進步和規模效應。估算全要素生產率是制定和評價長期可持續增長政策的基礎，是政府制定長期可持續增長政策的重要依據。全要素生產率的增長常常被視為科技進步的指標，其來源包括技術進步、組織創新、專業化和生產創新等。Malmquist 指數法是通過非參數方法DEA 獲得的一種全要素生產率指數，最初是由瑞典經濟學家Sten Malmquist 在1953 年提出。它建立在Shephard 距離函數之上，可以很好地解釋生產中若干投入因素的使用情況，適合于經濟實體之間或經濟實體自身隨時間變化的績效測量和比較，因此，Malmquist 指數可以很好地解釋和測度全要素生產率。
本文采用的理論方法主要基于Fare（1994）[1]等人基于DEA的Malmquist指數研究成果。 首先，運用定向輸出變量來測量制造業的效率。 輸出變量的距離函數定義如下：
D0t=（xt， yt）=inf{θ（xt， yt/ θ）∈St} ①
x和y是輸入變量和輸出變量矩陣，St是x和y所屬的矩陣集合。θ是定向輸出效率指標。如果x，y是在St的范圍內，那么函數值≤1；如果x，y在外部邊界上， 那么函數值將等于1。
t時期的全要素生產率指數定義為：
M0t=D0t（xt+1， y t+1）/ D0t（xt， yt） ②
同理t+1時期的全要素生產率指數可定義為：
M0t+1=D0t+1（xt+1， y t+1）/ D0t+1（xt， yt） ③
那么從t時期到t+ 1時期，全要素生產率增長的Malmquist指數法的表示為：
M0（xt+1， yt+1， xt， yt）=[D0t（xt+1， y t+1）/ D0t（xt， yt）×D0t+1（xt+1， y t+1）/ D0t+1（xt， yt）]1/2 ④
其中（xt+1， yt+1）和（xt， yt）分別表示t+1時期和t時期的投入產出變量。該指數大于1時，表明從t時期到t+ 1時期全要素生產率是增長的。上式可以分解成為不變規模報酬假定下的技術效率變化指數（EC）和技術進步指數（TC）。TC表示新的知識、新的技能、發明創造以及新的組織結構在經濟活動中的應用而形成的人們經濟活動水平的提高，若TC>1代表技術進步，反之表示技術退步。而EC代表技術效率變化，指在給定一組投入要素不變的情況下，一個被評價對象的實際產出與假設同樣投入情況下被評價對象獲取最大產出的能力的比值，若EC>1代表技術效率的改善，反之表示技術效率降低[2]。式④可以改寫為：
M0（xt+1， yt+1， xt， yt）=[D0t+1（xt+1， y t+1）/ D0t（xt， yt）]×[D0t（xt+1， y t+1）/ D0t+1（xt+1， yt+1）×D0（xt， yt）/ D0t+1（xt， yt）]1/2
⑤
其中EC= D0t+1（xt+1， y t+1）/ D0t（xt， yt） ⑥
TC= [D0t（xt+1， y t+1）/ D0t+1（xt+1， yt+1）×D0（xt， yt）/ D0t+1（xt， yt）]1/2 ⑦
且TFP=EC×TC，其中技術效率變化指數（EC）還可進一步分解為純技術效率變化指數（PC）和規模效率變化指數（SC），即EC=PC×SC。純技術效率值即是將規模因素抽離，以便分析在短期內不含規模因素情況下組織的效率。若PC>1，代表生產方式有效率，技術運用水平提高，反之則認為其未能以較有效率的方式生產，稱之為純技術無效率。而規模效率是衡量決策單元是否為最適規模狀態，最適規模是指企業處于平均成本曲線最低點時的生產狀態，是企業能實現利潤或經營績效的最佳水平。當SC>1時，表示該公司規模效率的優化，反之表示其不具有規模效率。
以k’代表省份數，k’=1， 2， ……， K。z表示每一個橫截面（DMU）觀察值的權重。為了估算K個DUM的Malmquist指數，需要解4個不同時期的線性規劃。t時刻的求解模型如下：
[D0t（xk’，t， yk’，t）]-1=maxθk’
θk’， ymk’，t≤Σzk，t，ymk，t m=1， …， M
Σzk，t xnk，t≤xnk’，t n=1， …， N ⑧
zk，t≥0 k=1， …， K
（t+1）時刻同理可得：
[D0t （xk’，t+1， yk’，t+1）]-1=maxθk’
θk’ ，ymk’，t+1≤Σzk，t，ymk，t m=1， …， M
Σzk，t+1 xnk，t+1≤xnk’，t+1 n=1， …， N ⑨
zk，t+1≥0 k=1， …， K
3 數據及處理
本文選取的公司所屬醫藥、生物制品板塊，生物醫藥作為生物產業的重要組成部分，為我國快速發展的七大戰略性新興產業之一，是我國十二五規劃中重點板塊。我們選取的這10家公司，首先發展狀況良好，其中恒瑞、同仁堂、人福醫藥是2012年評選出的中國最具競爭力醫藥上市公司20強企業。其次根據2011年的國內醫藥企業100強排行榜，浙江醫藥排名15位，恒瑞醫藥排名16位，浙江海正排名29位，人福醫藥排名31位，康緣藥業排名46位，康恩貝排名49位，同仁堂排名51位，江中制藥排名72位。另外，我們還選取了并不是在各大排行榜中業績突出，但整體發展穩定的企業――華潤雙鶴和天方藥業。做出這樣選取的一個更重要的原因是這10家企業在2003-2011年間有著良好的數據統計，尤其是在人力資本方面，分學歷人數統計清晰、合理、完整。所以我們將這10家企業作為決策單元（DUM），數據年份從2003年開始，截至于2011年。
3.1 產出指標
本文選取10家上市公司的主營業務收入作為產出的價值指標，同時對價格因素進行平減。
3.2 資本存量投入
通過對多篇文獻的研究與閱讀，我們選取總資產作為資本存量投入的量度。
3.3 人力資本存量投入
本文其中一個重點部分就是對人力資本存量計算的方式，人力資本存量是指經資本投資形成的、凝結于勞動者身上的知識、技能和健康等。在一個較為完善的勞動力市場中，人力資本存量可以用人力價格或人力成本來間接衡量，有成本法、收益法、教育存量法等多種計算方式，但是對于人力的統計一般較少、并且大多不夠全面。綜合比較所有可獲得的數據，根據各企業披露的分教育水平員工數最具有參考意義，并且可信度也最好。主要針對大專以上學歷的員工比例，用教育存量法進行計算。博士研究生及以上，其平均累計受教育年限為22年；碩士研究生平均累計受教育年限為19年；大學本科生平均累計受教育年限為16年；大專生平均累計受教育年限為15年；中專生平均累計受教育年限本文取值12年。因此人力資本存量計算公式為：博士人數×22碩士人數×19本科人數×16大專人數×15中專人數×12。
4 實證研究及結果分析
使用Deap 2.1軟件對數據與結果進行分析，結果見表1～表3。
在表1中可以看出10家生物醫藥上市公司歷年TFP變動較大，同年中，10家公司間的差距顯著，2004-2005年間除海正、同仁堂、浙江醫藥、天方藥業外，其他公司都低于1。2005-2006年間整體呈現大于1，2006-2007年間又再度出現不同程度的降低。整體發展分散、無規模性可言。但從2007-2011年，這10家上市公司的整體狀況轉好，TFP呈現大于1的趨勢，雖然在2009-2010年間江中、同仁堂、人福醫藥表現低迷，但是其他公司表現優良。尤其是2010-2011年間，只有兩家公司的TFP未達到1。恒瑞制藥一直呈現穩步上升態勢，TFP從0.394發展到超過5.002的最高值。同樣，海正醫藥也是屬于穩步發展。更多企業則變現出不同程度的起伏，從側面說明我國醫藥行業發展還是不夠穩定，抵抗風險能力還須進一步完善。
結合表2來看，醫藥企業全要素生產率貢獻主要來自于技術進步，比如從2006-2009年這4年間TC是貢獻全要素增長的主要動力。這是與進入十一五之后我國加大對醫藥領域的科技投入，更多的新技術、新應用在醫藥制造業中發揮作用分不開的。在2011年，80%以上技術進步指數的增長帶來了醫藥企業的全面發展，該年TFP增長也達到62%。同樣，技術進步的貢獻也是不穩定的，比如2004年和2010年的TFP貢獻則是來自技術效率變化指數。2003年我國遭遇非典，對各行業帶來打擊，但是醫藥行業馬力全開，為滿足人民用藥需求，擴大生產規模，也相應提高了技術效率變化指數，尤其這10家企業多為生產基本藥物的企業，在關鍵時刻承擔起更多責任。2010年，是新醫改承上啟下的關鍵一年，醫藥行業經歷的政策波動達到前所未有的強度，在新醫改全面推進下，政策出臺的密集度更甚以往，基本藥物制度全面鋪開、藥品標準進一步提高、醫藥行業產業結構調整向縱深推進、藥品招標采購深入進行，在這些政策引導下，個別企業未能盡快適應醫藥發展趨勢，造成全要素指標下降。
根據表3，整體來看，10家企業整體增長達到8.5%，只有江中制藥和天方藥業表現不足，TFP指標未達到1。為醫藥企業TFP增長做出最大貢獻的是技術進步指數，恒瑞、華潤雙鶴的TC增長達到20%以上，這說明這些醫藥企業更多是應用新的知識、新的技能、發明創造以及新的組織結構來提升醫藥產業的發展。技術效率變化指數（EC）整體表現平平，說明這些企業的經濟要素并為達到最大生產。根據EC=PC×SC再深入分析技術效率變化的構成。規模效率和純技術效率均未有很好表現，分別下降1%和2%。這和我國其他學者對于我國整體制造業全要素生產率的判斷是一致的，技術進步是全要素生產率增長的主要動力。
5 結論與建議
首先，進一步加大新技術、新科技在醫藥制造業領域的應用。醫藥行業是最容易受到政策影響的行業之一，醫藥企業無法引導醫藥政策制定，但是可以通過增強自身實力來抵御政策風險。本文的研究中發現，技術進步對企業全要素的增長貢獻最大。不斷加大對醫藥工業技術進步的投入，加快醫藥科技成果的轉化，提升在全行業中競爭能力將是醫藥企業發展的必經之路。以往我國醫藥行業發展多是通過高污染、高能耗的原材料的生產、出口所獲得。這樣的企業在國際金融危機時就已經領教到過度依賴原材料出口的不穩定所帶來的后果。本文10家企業多為立足國內市場，生產基本藥物的企業，所以2008-2009年的金融危機并未對其產生太大影響。但是要有長遠的發展規劃，做大做強，增加醫藥研發投入，提升新科技應用將是最好的選擇。
其次，政府的合理政策引導，也是醫藥企業發展必不可少的一方面。這些體現在健全醫藥工業的法規要求，為專利新藥完善保護立法、為科技創新提供良好的市場環境，也可以通過獎勵等激勵政策來鼓勵企業創新等等。比如十一五期間出臺的重大新藥創制科技重大專項工作、《藥品注冊管理辦法》實施、修訂專利法、《促進生物產業加快發展的若干政策》、基藥目錄，加強對藥品流通行業的管理，這些都在積極引導醫藥行業健康、有序地發展。《生物醫藥產業發展“十二五”規劃》的出臺則表明：生物醫藥是國家戰略新興產業，在基礎研究上將受到國家財政的支持，生物醫藥將成為醫藥領域投資最活躍、研究最前沿的領域。相應的利好消息刺激，必將帶來醫藥行業的新發展。
參考文獻
[1] Fare R， Grosskopf S， Norris M， et al. Productivity growth， technical progress and efficiency change in industrialized countries[J]. Am Econ Rev， 1994， 84（1）： 66-83.
關鍵詞： 生物醫藥產業園珍奧核酸生物谷 共生思想
中圖分類號： R 文獻標識碼： A
1.引言：
共生思想是日本建筑師黑川紀章在20世紀80年代提出來的建筑理論，該理論涵蓋了歷史與未來的共生、部分與整體的共生、內部與外部的共生、人與自然的共生等多個領域，主張對被現代建筑所拋棄的雙重含義和多重含義的性質進行重新評價，并發展繼新陳代謝時期形成的中間領域理論，是對世界建筑趨于多元化潮流趨勢及對技術的永恒性和普遍性信仰的修正并將城市、建筑與生命原理結合起來，尋求傳統文化與現代文明的結合點。該思想的發展經過了三個階段（如表1），（1）已成為當代建筑計師及規劃師新的參考理論。
時間 理論框架 理論實踐
20世紀60年代 新陳代謝、開放結構概念 以面向未來的高技術建筑來表現“成長”和“代謝”
20世紀70年代 中間領域和模糊理論 開創了城市和建筑中的“灰空間”
20世紀80年代 共生思想 開始對“共生”的概念進行補充、完善和發展
表1“共生思想”形成的三個階段 ―筆者自繪
大連市金州新區于2010年7月正式組建大連先進裝備制造業園區，規劃建設面積31平方公里，以“五園一區”的規劃模式進行產業布局（如圖2），著力打造以珍奧核酸生物谷園區為重點的生物醫藥產業發展規劃等項目，力求形成符合園區特點的、獨具園區特色的主導產業發展模式。大連珍奧核酸生物谷（以下簡稱為“生物谷”） 是集研發、生產、銷售、健康管理于一體的現代生物制藥產業基地。以“產業園”的開發模式，作為促進環境、資源、經濟的協調發展的載體。
2.生物谷規劃設計思考：
2.1場地訴求：生物谷位于大連金州新區，規劃范圍為丹大高速公路以東、金七路以西的三角地帶，臨拓展8、9號城市干道，北側臨廣闊的農田綠地（如圖1），總用地面積38萬平方米，分為A. 圖B兩區，A 區30萬平方米、B區8萬平方米。地形為緩坡丘陵，呈西高東低、南北高中間低地貌。場地要求合理解決場地排水及土方量的豎向設計，北側未開發農田土地的利用與保護，注重園區與城市相交界面的對話表達。 2.2功能訴求：分析現代生物醫藥產業園發展的各項資源制約因素，明確園區主導產業和特色，將產業特色與園區的生產、游憩、生態和圖（1）生物谷微觀區位
服務功能有機結合，既要合理的劃分各產業功能區，又要避免功能區的純化所帶來的空間單調性，在功能的“集”與“散”中取得平衡，生物谷用地由生產用地、輔助設施用地、行政辦公用地、生活區用地及綠化組成，對應功能區即生產區、物流區、辦公區、生活區及綠化景觀。功能要求綜合考慮生物谷產業鏈條順承與場地規劃的優化關系，兼顧生物谷功能區與市政網絡的關系。
2.3空間訴求：生物谷是集研發、生產、銷售、健康管理于一體的生物產業基地，產業鏈條涵蓋細胞工程、基因工程、蛋白質工程、發酵工程，酶工程五大生物工程技術，兼作為全國工業旅游的示范園區，每年接待游客數量達20萬人次。園區空間形態因產業特點而種類多樣，性格特點力求整體空間的共生性、產業功能空間的承接性、共享空間的易達性及趣味性。
2.4生態訴求：生物谷基地位于大連市東偏北方向，呈緩坡地貌，周圍植被良好，北側臨未開發農田，有較好的自然景觀，南側瀕臨缸窯河干流，南北發育匯水支，沖溝發育良好。生態要求對場地原有生態系統做合理保護的同時，結合基地氣候特點及場地功能布局，探究綠色節能設計的可實施性，促進生態平衡。
3.生物谷規劃設計對策
3.1基于“原場地(歷史)與新規劃（未來）”的共生，明確技術需求，合理選址布局
黑川紀章在“共生思想”里強調：“功能的純化、廣闊的空地、綠化、陽光和新鮮空氣被當做現代化的口號為人們所接受，進而成為世界共同的現代化城市目標，但是在現今生命原理的時代，這種合理的功能分離受到了越來越多的批評?！?（1）避免功能的不合理分離，生物谷由辦公區、生產區、生活區、物流區組成。生產區是園區的核心區，占地面積較大；辦公區是園區與城市交流的平臺，是園區的形象窗口，將其置于園區 主體軸線的最高處，突出其宏偉的氣勢；物流區是為生產服務的后勤區域，根據生產需求分布在生產區周圍；生活區包括療養院及健康管理中心，位于場地的北側區域，瀕臨城市道路和農田，具有便易的交通和優美的環境。場地南部為集中的景觀綠地帶，以延展的水面為主體，附設公共交流與游走空間。幾大功能區相互依附共同組成了生物谷的總體功能布局。
3.2基于“局部與整體”的共生，突出產業特色，促進功能完善
3.2.1功能布局
黑川紀章在“共生思想”里強調：“功能的純化、廣闊的空地、綠化、陽光和新鮮空氣被當做現代化的口號為人們所接受，進而成為世界共同的現代化城市目標?！?（1）避免功能的不合理分離，生物谷由辦公區、生產區 、生活區、物流區組成。生產區是園區的核心區，占地面積較大；辦公區是園區與城市交流的平臺，是園區的形象窗口，將其置于園區 主體軸線的最高處，突出其宏偉的氣勢；物流區是為生產服務的后勤區域，根據生產需求分布在生產區周圍；生活區包括療養院及健康管理中心，位于場地的北側區域，瀕臨城市道路和農田，具有便易的交通和優美的環境。
3.2.2交通規劃
結合產業鏈條及城市的市政系統，交通分為內部交通和外部交通兩部分，并以“人車分流”的方式組織。內部交通主要指產業內部的物質傳遞、副產品的交換交通需求，以及廢棄物的運輸；對外交通主要指產業與外部產業聯系的交通需求，包括辦公區的人員流動、展覽中心和健康管理中心對外商業部分?！皟取薄巴狻眲恿骶€的分區合理布局，使不同功能區達到“動態均布”的布局模式。 場地內道路分為兩個等級，主干道路寬為12米，呈南北向，次干道寬為7米，沿各廠房、建筑群周圍布置成環形路，與三個出入口協同滿足功能的需要。廠區道路的布置滿足生產、運輸、安裝、檢修、消防及環境衛生的要求劃分功能分區,并與區內主要建筑物軸線垂直或斜交設置，呈環形布置。辦公區的交通系統為人車分流模式，車行系統在建筑結合機動車道布置，步行系統通過廣場、步行道、連廊組成有機體。集中停車規劃為兩個區域，北部辦公區設地下停車空間，滿足日常內部職工與外來客流的停車需要；北部生產區規劃大型機動車停車場，滿足生產運輸的要求 。
3.2.3景觀設計
現代生物醫藥產業園的景觀格局主要以生物制藥生產功能特色為出發點，采取“雙軸四區一帶”的布局模式。通過線性的帶式景觀，突出強調景觀軸在生物谷空間的統領作用，在“線性”景觀的基礎上嵌入“點式”景觀，在景觀的肌理上，采取“軟景”與“硬景”結合的策略。著力打造 面積充足的開放性景觀空間，通過沿街水面的設計，形成廠區內靈動的水面景觀，并向東西逐漸延伸，以點帶線、以軸帶面，與原有自然生態資源共同構筑完整的綠化網絡，形成點、線、面結合的綠地系統。
3.3基于“人與技術”的共生，塑造生態產業鏈的屬性空間
生物谷的空間布局實質是生物醫藥產業的空間物化，（2）根據功能的布局，生物谷打造的性格空間主要有生產區的產 業鏈條物化空間及可供游人參觀的通透的線性流動空間、辦公區域及沿主體景觀軸延續的開敞性共享空間、南側水面的 園 區向城市滲透的過渡空間。在城市干道金七路的城市空間界面上 ，布置科技館、健康中心、接待中心三組不同性格建筑，作為廣場過渡的表達。圖（2）生物谷總平面圖
3.4基于“人與自然”的共生，促進生態園區持續發展
基于與自然共生的理念，將生態設計引入園區規劃，環境因素成為設計的關鍵點，它要求在產品開發的所有階段均考慮環境因素，從產品的整個生命周期減少對環境的影響，最終引導產生一個更具有可持續性的生產和消費系統（2）。生物谷基于大連地區四季分明、空氣濕潤、降水集中、季風明顯、風力較大的氣候特點，在設計初期，根據場地的高差分布，合理的布局園區功能空間，使土方量達到最少，從而減少對原始地貌的破壞，在產業運營期間，生物谷產業內部形成生態可視的可持續設計策略，堅持產業鏈條的運營主線，通過原材料物質、能量的循環利用及廢棄物的合理“變質”，促使“生物鏈”的自然合理流動。通過軟景、硬景與生態設計的結合，踐行生態產業園的生態效應。結合大連地區氣候特點，附設雨水收集裝置，與中心水域景觀結合，形成良好的水循環利用。生物谷內的道路照明系統均附設太陽能板，通過太陽能與電能的轉換來提供照明。
4.結語與展望
生物醫藥產業是一個復雜的系統工程，其規劃帶有極大的綜合性，不只是簡單的土地利用規劃，還要涉及到生物醫藥技術、景觀、生態、旅游宣傳等多方面，因此要加強多學科之間的交流及跨學科的實踐。使得現代生物醫藥產業園能更好的發揮其帶動醫藥產業騰飛的作用，以建立更完善的現代生物醫藥產業格局。珍奧核酸生物谷是生物醫藥產業發展進程中的產物，本著尊重自然原貌、發揮自然優勢、與自然和諧發展的理念，著重考慮人為因素與場地的關系。對園區功能分區合理布局，妥善解決內外交通流線的互干擾問題，結合景觀對場地進行合理規劃。本次設計僅是對現代生物醫藥產業園規劃方法的初探，在某些方面仍需進一步探究及調整。
參考文獻：
（1）[日]黑川紀章新共生思想覃力北京：建筑工業出版社，2008：:12-13
【摘要】目前，生物醫藥企業R&D融資渠道結構存在很多問題，本文分析了這些問題的成因，并從政府、外部信用機構和企業自身等三個角度分別提出解決融資渠道狹窄、融資規模不足的有力對策。
引 言
在現代社會里，R&D是企業生存和發展的生命線，這一點在以高新技術為主導的生物醫藥企業中表現得尤為明顯。通過R&D活動，生物醫藥企業可以更有效地開發出新產品、對老產品進行升級換代，從而可以節約其經濟成本，提高經濟效益。而且，生物醫藥企業可以形成自己的優勢產品，在日益激烈的競爭中搶占制高點，獲得先發優勢；與此同時，生物醫藥企業的R&D活動是需要大量的資金投入的，而融資渠道的寬窄、深淺直接影響著公司的R&D投資資金。因此，加強對企業的R&D融資渠道管理成為企業的重要工作。
一、R&D融資渠道結構現狀分析
企業的融資渠道主要有以下幾種：股權融資（通過籌集資本或在資本市場上發行股票）、利潤再投資（從銷售收入中提取一定的比例）、銀行貸款、商業信用、政府資助等方式。上述融資渠道構成了企業的融資渠道結構。而目前我國生物醫藥企業R&D融資渠道單一，主要為企業利潤再投資，具體的融資渠道結構如下：
（一）股權性R&D融資罕見
股權融資的方式有兩種，第一種為籌集資本，這種方式為以R&D新產品為公司目標的任務型公司所采用；第二種為通過資本市場發行股票，這種方式為上市公司所采用。當前資本市場低迷，而任務型的公司并不多見，因此，利用股權融資的方式獲取的資金并不多。
（二）利潤再投資是絕大部分企業R&D資金的主要來源，但投入比例低于相關標準
相關資料表明，我國企業的意向融資順序大體為“利潤再投資、股權融資、債權融資”，這與“啄序理論”相違背；而從融資規模來看，生物醫藥企業R&D資金提取比例多集中在[3%，5%]這個區間，而根據國家的相關指導，高新技術企業R&D資金提取比例應不低于銷售收入的5％，而國外企業則甚至超過10％。絕大部分企業尚未達到國家要求，也遠遠低于國外企業。
（三）R&D融資中銀行借款比例不確定，如為單純的R&D融資，很難獲得銀行借款
由于大多數企業獲得銀行貸款的直接目的是用于補充流動資金或者擴大規模生產，而不是為了單純的R&D活動，而在獲得貸款后，企業有可能將部分貸款用于R&D活動，而企業對該部分貸款也沒有專門的管理。因此，很難分清楚銀行貸款有沒有、究竟有多少用于R&D活動，銀行貸款占R&D融資的比例無法確定。但若為單純的R&D融資，由于銀行的謹慎態度，不愿承擔R&D的高風險，因為銀行不會提供專門的貸款用于企業的R&D活動。
（四）部分企業利用商業信用籌集R&D資金
利用商業信用的方式又包括兩種：一種為通過R&D項目的新產品客戶預先收取一定的款項，若項目失敗，則該資金可以不用全部歸還；另一種為與合作投資者共同開發，利用自己的信譽尋找可以信賴的合作者，而兩種方式的最終結果都分散了R&D活動的風險。但利用這種方式籌集資金的也只是部分企業，而且金額也非常有限。
（五）政府資助的R&D資金占資金總需求的比例不大
大約只有10％的R&D總需求資金可以得到政府的資助，作為高新技術行業，其R&D活動相對具有更高的風險。因此，該比例并不大。
二、R&D資金短缺和融資渠道狹窄的矛盾分析
生物醫藥行業迅速發展，需要更多的R&D資金的投入，因此要擴大R&D資金的投入。而目前我國R&D融資渠道單一，導致企業R&D資金投入不足，影響了企業自主創新的能力。企業除應擴大利潤再投資外，應更多地借助于外部資本。但在當前的融資市場上，要通過外部資本來獲得R&D資金的可能性不大，這主要因為：
（一）R&D活動的特殊性使其融資渠道有限
一般來說，高新技術企業的R&D活動具有風險較大、結果不確定、投資回收期長等特點，不熟悉行業動態及投資特點的投資者將會在巨大的不確定性和風險性前止步；而當公司的資產是無形資產如技術、商業機密等時，從傳統渠道外部融資則會更為困難。
（二）銀行不愿意提供資金扶持
1.上述R&D活動的特殊性，使銀行望而止步；2.銀行貸款成本較高，包括R&D投資項目評估的成本；3.當前銀行呆壞賬金額較多，為控制風險，銀行嚴格控制了貸款的條件，并追究責任到個人，使放貸人員在放貸過程中更趨于謹慎；4.絕大多數公司在申請貸款的過程中不能獲得貸款擔保，在目前的金融環境下，銀行不太可能把有限的資金放貸給高風險的R&D項目。
（三）政府投入不足
目前我國的科技投入非常有限，面對眾多的企業R&D項目，這部分資金是遠遠不夠的，如前所述，政府投入的僅占總資金需求的10％左右。而且，在資金投入方向上，也呈現出“嫌貧愛富”和“輕實驗性研究，重應用研究”的傾向，大企業、風險較小的應用性開發項目獲得的政府扶持更多，而更需求政府扶持的中小企業、風險較大的基礎研究型項目獲得的R&D資金較少。這種情況極大地降低了政府扶持資金的效用。
（四）資本市場不能為企業的R&D籌集資金
這主要表現為：1.我國主板市場缺少層次，只能為大企業提供融資服務，中小企業根本無法進入，且當前資本市場乏力，大企業為防止股權稀釋也不一定愿意利用資本市場籌集R&D資金；2.雖然創業板市場對企業入市的要求比主板市場低，但對技術還不成熟急需資金的中小型生物制藥企業來說，保薦人制度、嚴格的信息披露等限定都是一道壁壘；3.中小企業板建立時間尚短，需要生物制藥企業和具有戰略眼光的投資人有足夠的時間去認識這個市場。只有經歷了資金供求雙方互相了解的過程之后市場才能繁榮，而這個過程決不是一個瞬間。
（五）商業信用參差不齊，難以區分
我國企業的商業信用普遍不佳，這就導致了相關機構在提供資金過程中，擔心資金的回收問題。而且，目前我國相關的信用制度并沒有完全建立起來、也沒有統一的信用評價指標，故相關機構無法分清楚參差不齊的眾多企業的信譽，在提供資金過程中心存顧慮。
（六）信息傳遞不暢順
信息傳遞不暢順主要表現在兩個方面，1.在R&D融資過程中，部分企業有時為達到融資目的而不惜制造虛假數據或隱瞞不利數據以符合相關標準（如銀行貸款標準、政府資金扶持中的關于自有資金比例的標準等）。在這個過程中，相關的投資機構處于信息不對稱的劣勢方，他們無法了解企業真正的情況，因此，不敢貿然提供R&D資金。2.由于信息障礙雙方無法了解各自的需要，而若通過營利性中介機構，中介機構的尋租費用一般來說都不低，導致交易成本過高。
三、拓寬生物醫藥企業R&D融資渠道的對策
要拓寬生物醫藥企業R&D的融資渠道，不僅需要企業自身練好內功、提高融資能力、降低R&D風險，而且需要整個社會提供一個寬渠道、低成本、高效率的環境。具體來說，要解決生物醫藥企業R&D融資結構的問題，需要從政府、外部信用機構和企業自身等各個方面共同努力。
（一）從政府方面來看
為提高企業乃至整個社會的創新和可持續發展能力，政府作為企業R&D融資的宏觀管理者，應在政策導向、資金扶持、企業監管、信息溝通等方面來努力：
1.完善相關的法規政策建設，鼓勵技術創新，促進生物醫藥行業R&D投融資的積極性。政府應秉承“法律規范、政策引導；公開、公平、公正；直接支持和間接支持相結合、不支持消極和不保護落后”的原則加強完善相關的法規政策建設，以鼓勵技術創新。
2.加強對生物醫藥企業的資金扶持力度，改變扶持方式。政府應該首先適當擴大對生物醫藥企業R&D資金的投入力度。同時，鑒于財政逐漸向公共財政轉化這一事實，且若過多的財政直接投資于企業R&D活動，會產生很多負面作用，因此，在目前適當增加直接投入的同時，也應該更多地采取間接投資的方式。這樣既能使較少的財政能力發揮較大的杠桿效用，又能做到直接投資和間接投資相結合，發揮出二者各自的優勢。此外，由于各個企業的R&D資源有其比較優勢且基礎研究的重要性，政府應調整扶持資金投入的方向，改變“嫌貧愛富”和“輕實驗性研究，重應用研究”的傾向。
3.加強企業信用監管機制建設。由于目前我國的信用制度還未建立起來，而R&D過程是一個高風險的過程，沒有良好的信用監管制度，外部機構不敢貿然把資金投入到這種高風險的活動中。政府應加強對企業信用的監管，建立相應的信用制度，加大對違反信用制度的處罰力度。
4.完善信息溝通機制，建立信息服務體系。信息的不對稱和相關信息的不足始終是生物醫藥企業R&D融資過程中的重要難題。要解決上述問題，除企業和外部投資機構自身的努力外，政府還可以在以下兩個方面有所作為：（1）完善信息溝通的機制和方式；（2）建立與生物醫藥企業R&D項目融資緊密聯系的信息服務體系。
（二）從外部信用機構方面來看
從上述分析可知，由于存在對R&D項目風險的疑慮，同時又處于信息不對稱的劣勢方，因此，外部信用機構普遍對R&D項目有“惜投”或“惜貸”的心理，這使生物醫藥企業的R&D融資更為困難；而實際上，我國的大量資金并沒有投資出去，導致資金被閑置、浪費。因此，外部信用機構可以從以下幾點加大對R&D的投資。
1.完善現有的信用政策。目前，外部信用機構應根據生物醫藥企業的特點，既要考慮項目的風險性，又要考慮項目的成長性，制定一套適合生物醫藥企業R&D項目的信用管理方法，在信用擔保、授權范圍、審批環節等方面體現靈活性。
2.創新金融品種，提供個性化的金融服務。根據生物醫藥企業R&D項目的特點以及對金融服務的要求，采取相應的服務方式，開展金融創新，提供個性化的金融服務。對生物醫藥企業的R&D項目要根據不同情況實行幫扶解困，逐步提高其經濟效益，促進其健康發展。
3.積極獲取信息，對合適的R&D項目提供融資。要改變外部信用機構信息不對稱的劣勢地位，外部信用機構自身應該對項目進行評估，從而獲得客觀的項目信息。同時，也應該與企業交流，了解企業的實際情況，尤其是加強對企業信用的評價。
（三）從企業自身方面來看
企業是R&D融資和使用R&D融資的行為主體，其行為直接關系到R&D融資能力，因此企業需要擴大內源籌資，提高外源籌資的能力。
1.從內源籌資來看，絕大部分企業的R&D資金占銷售收入的比例不超過5％，低于國家標準和國外數據。企業應該提高利潤再投資的比例，擴大內源融資，同時應保障有一定的現金流量來支撐R&D活動。
2.從外源籌資來看，企業為獲得外部資金等應該在以下方面努力：（1）提高自身素質，這些素質具體來說包括企業的研究開發能力、企業的經營管理水平、企業的控制風險能力和企業的信用等。只有自身有良好的素質，才能使R&D外部融資成為可能；（2）要加強與外部機構的信息交流，包括兩個方面，一是把自己樹立起來的良好形象通過信息傳遞給外部機構以吸引外部投資機構；二是通過各種渠道獲得外部機構的投資需求信息，爭取與最合適的投資機構進行合作，盡量使R&D外部融資的可能性變為現實。
關鍵詞：殼聚糖；衍生物；納米粒；研究進展
中圖分類號：Q538文獻標識碼：A文章編號：1672-979X(2008)09-0069-03
Medical Developments of Chitosan and Its Derivates
LING Pei-xue, RONG Xiao-hua, ZHANG Tian-min
(1. Shandong Academy of Pharmaceutical Science, Jinan 250101, China; 2. School of Pharmacy, Shandong University, Jinan 250012, China)
殼聚糖（chitosan）是天然多糖甲殼素的脫乙?；a物，學名聚氨基葡糖，是由N-乙酰-D-氨基葡糖單體通過β-1，4-糖苷鍵連接起來的直鏈狀高分子化合物。殼聚糖是一種含有游離氨基的堿性多糖，其相對分子質量（Mr）從數十萬到數百萬不等。目前已知殼聚糖及其衍生物具有抗微生物、增強免疫、調節血脂、抑制腫瘤等藥理活性[1]。另外，由于殼聚糖及其衍生物安全性良好，且具有可降解性和組織相容性，因此在藥物傳遞系統中也得到廣泛應用。本文從藥理活性和在藥物傳遞系統中的應用兩部分，對殼聚糖及其衍生物的研究進展進行綜述。
1殼聚糖及其衍生物的藥理活性
1.1抗菌活性
已有大量的研究證實殼聚糖及其衍生物具有廣譜的抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、枯草桿菌、八疊球菌、放線菌和熱帶白色念珠菌等均具有抑制作用。殼聚糖的抑菌活性和多種因素有關。殼聚糖只有在酸性溶液中才具有抑菌活性，并且溶液的pH值越低抑菌活性越強。殼聚糖的抑菌活性也受到其脫乙酰度的影響，脫乙酰度越高，抑菌活性越強。不同Mr的殼聚糖對于細菌的抑制活性不同，整體上抑菌活性隨分子量的升高而呈降低趨勢。Seyfarth等[1]最近對一系列不同Mr的殼聚糖衍生物的抗真菌活性進行了研究，發現其抗真菌活性隨著Mr的減小而降低，隨著功能團掩蔽質子化的氨基而增強。陳威等[2]最近提出，不同Mr的殼聚糖對金黃色葡萄球菌和白色念珠菌都具有較好的抑菌效果，但是引起鉀離子和ATP的滲漏量卻存在很大差異，提示小Mr殼聚糖很可能存在與大Mr殼聚糖不同的抑菌機制。
1.2調節脂質代謝
殼聚糖可以通過抑制脂質等的吸收，用于降脂、降膽固醇。殼聚糖在胃中能與胃酸作用形成復合鹽，吸附甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸和膽固醇等形成不溶性的復合物，通過消化系統排出體外。同時，殼聚糖及其衍生物（如硫酸酯）具有抗氧化活性，可直接清除自由基或者抑制自由基的產生，防止低密度脂蛋白被氧化修飾，減少內皮細胞損傷，阻斷動脈粥樣硬化的形成。1999年《健康產業新聞》對全日本70家食品店和藥店調查了主要暢銷的減肥產品，殼聚糖位居減肥藥第一。Cho等[3]最近在體外3T3-L1細胞模型中研究發現，低分子殼寡糖能夠劑量依賴性地顯著減少脂質蓄積，其中Mr 1 000~3 000的殼聚糖抑制脂肪細胞分化最有效。殼聚糖還可以使脂肪形成的關鍵轉錄因子過氧化物酶體增生物激活受體（PPAR）γ和CCAAT/增強子-結合蛋白（C/EBP）α的mRNA的表達水平顯著下降，同時下調脂質形成因子瘦素、脂聯素和抵抗素的水平。
1.3調節凝血功能
殼聚糖通過表面的正電荷與紅細胞表面帶負電的神經氨酸殘基的相互作用，介導紅細胞聚集，從而可以實現其止血的作用。殼聚糖的止血作用也同樣依賴于其Mr，Mr為35 000的殼聚糖只能生成松散的凝血塊，而Mr為600 000和1 500 000的殼聚糖所生成的凝血塊結構就很致密。殼聚糖衍生物具有抗凝作用，其抗凝作用主要與硫酸基和羧?；嘘P。殼聚糖主要通過對血漿抗凝血酶-Ⅲ來加速凝血酶的失活，進而抑制凝血過程。
2殼聚糖及其衍生物在藥物傳遞系統中的應用
2.1納米粒
將殼聚糖應用于納米載體的研究，是20世紀90年代末逐漸發展起來的新興研究領域。載藥殼聚糖納米粒的制備方法包括離子凝膠化法、復凝聚法、共價交聯法、乳滴聚結法等。目前殼聚糖納米粒主要應用于基因治療的載體、藥物的緩釋和靶向制劑、蛋白質和多肽的特殊制劑。
殼聚糖制成的納米粒具有靶向、緩釋、增加藥物吸收等作用。韓國學者[4-6]采用疏水性的膽酸修飾乙二醇殼聚糖制備了紫杉醇、順鉑和喜樹堿納米粒，這些納米粒在荷瘤動物中具有明顯的緩釋和腫瘤靶向特點，且表現出比原形藥物更強的抗腫瘤活性和更低的毒性。Yuan等[7]采用膽固醇修飾的殼聚糖制備了雷帕霉素納米粒，該納米粒可以在角膜周圍長期駐留，使雷帕霉素緩慢釋放。在家兔模型中，雷帕霉素納米粒組動物移植角膜的存活時間為27.2+/-1.03 d，而雷帕霉素組動物僅為23.7+/-3.20天，納米粒顯示出比原形藥物更好的免疫抑制作用。
殼聚糖納米粒的制備條件比較溫和，這使得其適合于對環境比較敏感的大分子。殼聚糖/多磷酸鹽納米?？梢源龠M多肽的黏膜吸收。Grenha等[8]制備了一種含聚糖/多磷酸鹽納米粒和磷脂的復合物，荷胰島素的復合物可以被微膠囊化，并通過噴霧干燥過程與甘露醇形成微球，該微球具有適于肺部吸入給藥的空氣動力學特點。Colonna等[9]為治療遺傳性的結締組織疾病脯氨酰氨基酸（二肽）酶缺乏癥，制備了脯氨酰氨基酸酶殼聚糖納米粒，該納米粒與纖維原細胞具有良好的組織相容性并能夠被纖維原細胞吸收。在采用脯氨酰氨基酸酶缺乏癥患者皮膚纖維原細胞進行的體外試驗中，在共培養5 d內，隨著納米粒的內化，脯氨酰氨基酸酶的活性逐漸恢復并可維持8 d，酶活性最高可達到66％。
用于基因治療的非病毒傳送系統相對于病毒載體更為安全。殼聚糖納米粒作為天然聚陽離子，近年來正在被深入研究用作基因疫苗載體。de la Fuente等[10，11]考察了用于眼局部基因治療的DNA質粒/透明質酸-殼聚糖納米粒的有效性和作用機制。在正常的人角膜上皮細胞和結膜細胞中，納米?？梢酝ㄟ^透明質酸受體CD44以細胞內吞的形式被內化，轉染率可以達到15％，且對細胞活性沒有產生影響；在家兔模型中，納米?？梢赃M入角膜和結膜上皮細胞，并以較高的效率將DNA質粒轉染至細胞中。Khatri等[12]采用凝聚法制備了載有DNA質粒的殼聚糖納米粒，用于通過鼻黏膜免疫預防乙型肝炎。鼻腔接種納米粒后動物血清抗HBsAg抗體在2周內達到臨床保護水平，同時能夠誘生黏膜sIgA的分泌，提高細胞免疫相關細胞銀子的水平。
2.2溫敏水凝膠
凝膠類的醫用材料在藥物緩釋和組織工程領域日益引人注目。通過溫度改變，使溶液原位發生凝膠化轉變，形成溫敏水凝膠，是最近研究的熱點。近年來研究發現，通過加入堿性鹽、含羥基聚合物或對殼聚糖進行衍生化和接枝反應，可得到具有溫度敏感性的殼聚糖基物理凝膠。溶液在生理pH（7.0）及室溫下保持溶液狀態，而在溫度升至體溫(37 ℃)時迅速凝膠化。殼聚糖基溫敏凝膠的制備條件簡便溫和，可避免有機化學試劑及其它有害的物質，具有巨大的應用前景。
Gupta等[13]研究了一種溫度和pH介導的殼聚糖在位凝膠系統，用于眼部藥物連續傳遞。該系統由普盧蘭尼克F-127和殼聚糖作為凝膠劑，在溫度35 ℃和pH 6.9~7.0轉變為凝膠。該系統能夠顯著提高藥物透角膜的傳遞、延長藥物的存留時間。該系統可成為治療青光眼和其他眼部疾病的傳統滴眼液的新選擇。Fang等[14]對比了含有聚（N-異丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）、殼聚糖（CPN）和透明質酸/殼聚糖（CPNHA）的三種溫敏水凝膠作為注射載體用于藥物傳遞的情況以及體內的藥效學，研究發現三種凝膠均可以延長藥物（環丁甲羥氫嗎啡, 吲哚美辛和環丁甲羥氫嗎啡前藥）的釋放。親水性藥物環丁甲羥氫嗎啡在三種凝膠中的釋藥順序為CPN＜CPNHA＜PNIPAAm。動物注射環丁甲羥氫嗎啡的CPN凝膠和CPNHA凝膠可以延長環丁甲羥氫嗎啡的鎮痛時間，但對鎮痛起效時間沒有影響；在三種凝膠中CPNHA凝膠的鎮痛持續時間（4 h）最長。Schuetz [15]研制了一種可注射用的新型的溫敏殼聚糖水凝膠。該凝膠由殼聚糖和游離磷酸鹽多元醇或多糖作為凝膠劑，海藻糖或甘露醇作為穩定劑。高壓滅菌和穩定性是溫敏水凝膠在制劑方面的兩大難題，但該凝膠在上述兩方面均可以滿足注射用水凝聚的要求。
綜上所述，殼聚糖是一類具有良好生物相容性的生物材料，在藥物、保健品和藥物載體開發領域有著廣闊的應用前景和市場空間。
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關鍵詞：醫科研究生;神經生物學;神經生物學課程;必要性
中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2015）44-0191-02
神經生物學是研究神經系統結構、特點及功能的一門學科，是生物學中研究神經系統組織解剖、生理病理等內容的一個分支，被公認為21世紀的明星學科。自上世紀90年代以來，世界科研強國加快了對神經生物學研究的投入。美國于1990年推出“腦的十年計劃”，歐洲于1991年開始實施“EC腦十年計劃”，隨后日本于1996年也正式推出了名為“腦科學時代計劃”的跨世紀大型研究計劃，計劃在未來20年內投入大量的研究經費[1]，旨在揭示大腦的工作機制、繪制腦功能圖譜，并最終開發出針對神經系統疾病的臨床療法。在我國，腦科學研究已被列為“事關我國未來發展的重大科技項目”之一，將從認識腦、保護腦和模擬腦三個方向全面啟動。由復旦大學牽頭，并聯合浙江大學、華中科技大學、同濟大學、上海交通大學等十幾所高校及中科院研究所，成立了“腦科學協同創新中心”，積極推進腦科學研究和轉化應用，極力促進“上海腦計劃”的實施。因此，作為醫科專業的研究生，有必要學習神經生物學這門課程，了解“腦科學”這一當前熱點研究項目。
一、神經生物學是一門重要而又特殊的學科
腦的結構異常復雜，因而腦科學是自然科學研究中最具挑戰性的課題。21世紀自然科學發展的重點為生命科學，而生命科學研究中最重要的領域之一又是神經生物學，所以神經生物學的發展前景非?？捎^。在醫學界，神經生物學是一門從多層次、多水平研究人體神經系統的結構、功能、分化、發育、衰老等規律及神經系統疾病的發生和機制的科學。它是一門交叉學科，涉及神經解剖學、發育神經生物學、神經生理學、分子細胞神經生物學、神經藥理學、精神病學、神經系統疾病等。神經生物學涉及內容相當豐富，同時科學研究成果又是日益更新，這就要求作為醫科的研究生，不僅要全面系統地掌握并鞏固所學基礎知識，更要與時俱進，及時了解相關最新研究成果，更新自己的觀念。
神經生物學是一支普通又特殊的生命科學學科。其普通性主要體現在，它和其他學科的基本研究材料一樣都是動物，從低等的果蠅、斑馬魚，到高等的小鼠、大鼠、猴子、人。而其特殊性體現在，神經生物學的研究器官――腦，是高等生物最復雜的，而且神經元幾乎是最難培養的細胞，所以神經生物學研究需要一些特殊而復雜的研究方法，如神經電生理方法、光遺傳學方法、轉基因方法、系統生物學方法等。神經生物學的最終目的是認識腦、保護腦、開發腦，即認識人類大腦的結構與功能，闡明產生感覺、認知、意識和情感的腦區結構和功能，闡明神經元之間的網絡連接和通訊功能;調控腦的發育和衰老過程，促進大腦健康發育，控制衰老及神經疾病的預防和康復，提高神經系統疾病的預防與診療水平;還要開發腦，即揭示學習和記憶的機制，進一步開發智力。盡管人類關注腦、試圖了解腦的結構與功能已經有了相當長的歷史，并在腦的結構和認知功能方面取得了顯著進展，但人類對腦的認知及腦的高級功能的認識仍然處于初級階段，尚有一些重大科學命題亟待進行研究，比如意識的物質定義、智能的產生等，因此培養一批優秀的神經科學工作者，成為高校的一項重要而艱巨的任務。
二、寧夏醫科大學開設研究生神經生物學課程的必要性
（一）本校開設神經生物學課程的必要性
國際上神經科學作為一門新的專業和課程正式走進高等院校，是在1966年美國哈佛大學成立神經科學系之后。而后歐美很多高等醫學院校在上世紀70年代也相繼成立神經生物學專業或開設神經生物學課程。而在我國，一些大學陸續開設神經生物學課程則是在20世紀80年代。1983年首都醫科大學呂國蔚教授率先面向研究生開設了《醫學神經生物學》課程，之后上海醫科大學為五年制本科生開設了神經生物學的必修課。廣州醫學院也從1996年始開設此門課程，新鄉醫學院于1996年開始為精神衛生專業方向本科生開設神經生物學必修課，同時為臨床醫學專業開設神經生物學選修課，1998年以后又為碩士研究生開設神經生物學課程[2]。這幾年眾多高等院校陸續開始給醫科研究生開設神經生物學課程，于此同時給本科生開設神經生物學必修課的學校也日漸增多。
神經生物系是寧夏醫科大學2010年剛剛成立的一個新系，神經生物學課程也剛開始在生物技術和臨床心理學本科專業試行，目前尚未在研究生中開設。鑒于神經生物學學科以上所述的特點及醫科研究生培養的需要，強烈建議立即為本校基礎醫學和臨床醫學研究生開設此門課程。
（二）神經生物學的授課內容及方式
關鍵詞：異常子宮出血；諾舒；子宮內膜切除術；無生育要求
Abstract：Objective To assess the effectiveness of novasure impedance to control endometrialablation system in the treatment of abnormal uterine bleeding in non reproductive requirements. Methods 25 patients with abnormal uterine bleeding were treated with novasure impedance controlled endometrial ablation system for treatment of patients after surgery 1，3，6，12 months in outpatient review.Follow-up including menstrual flow， menstrual cycle changes，with or without abdominal pain and complications related to whether increased and so the review of bloodd. Results 25 patients had passed the surgery，blood loss were an average of （3.86±2.72） ml，no intraoperative complications occurred.After 1，3，6 and 12 months respectively 100%， 96%， 96% and 100%；the amenorrhea rate were 88%，76%，64%，64.0%. Conclusion NovaSure impedance endometrial ablation for the treatment of abnormal uterine bleeding is effective and safe， worthy of promotion.
Key words：Abnormal uterine bleeding；NovaSure；Endometrial resection；Non-reproductive requirements
常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是婦科的一種常見病。激素藥物調整月經為治療AUB的傳統治療方法，但激素治療療效欠佳或因內外科疾病等有激素禁忌癥的患者最終切除子宮[1-2]。子宮內膜去除術（EA）是AUB中最常用的手術治療方法。近年來，第二代子宮內膜切除術諾舒（NovaSure）越來越受青睞。為探索諾舒子宮內膜消融術在治療無生育要求的異常子宮出血中的臨床療效，選擇2013年10月～2015年9月在本院住院的異常子宮出血患者25例的臨床效果進行探討，現將結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2013年10月～2015年9月在本院住院的異常子宮出血25例，年齡20～50歲，平均年齡為42.7歲。病程9 d～10年，平均病程（38±19.13）月，均已婚。導致AUB的主要原因：功能失調性子宮出血12例，其中合并下肢血栓性靜脈炎4例，子宮腺肌癥7例，神經官能癥1例；尿毒癥腎性貧血6例；再障性貧血3例；先天性凝血因子Ⅶ缺乏4例。
1.2標準
1.2.1入選標準[3] ①異常子宮出血保守治療無效，不愿切除子宮或因疾病不能耐受手術者；②功能性子宮出血無生育要求；③術前宮腔鏡檢查除外其他病變；④術前行子宮內膜診刮檢查，宮頸液基薄層細胞學（TCT）檢查除外子宮惡性病變；⑤宮腔大小正常（宮腔深度為4～10 cm）；⑥子宮內膜息肉或子宮黏膜下肌瘤直徑不超過2 cm；⑦患者術前均知情同意，自愿接受諾舒治療。
1.2.2排除標準[3] ①已懷孕或有生育需求；②已知或懷疑子宮內膜癌及癌前病變；③存在子宮薄弱的解剖或病理情況；④宮腔深度10 cm；⑤宮腔寬度
1.3方法
1.3.1術前檢查 行血常規、凝血功能、肝腎功能、心電圖、胸片、盆腔超聲、TCT、陰道分泌物等常規術前檢查。6例重度貧血術前輸血治療，9例中度貧血補鐵治療。術前晚碘伏擦洗陰道后在陰道后穹窿放置米索前列醇2片行宮頸預處理。
1.3.2手術方法 本研究采用美國豪洛捷公司生產的諾舒（NovaSure）阻抗控制子宮內膜切除系統，包括射頻控制器、一次性雙極消融器、腳踏開關、奧林帕斯的宮腔鏡。所有患者均為靜脈全麻。操作過程：患者采用膀胱截石位，靜脈麻醉成功后，消毒外陰、陰道，宮頸擴張從4號依次至7號擴宮棒，探針測量宮腔深度。先予宮腔鏡檢查，觀察宮腔大小、形態、宮角位置、內膜厚度、宮腔贅生物情況等。測定宮頸內口至宮頸外口長度，將宮腔長度減去此長度，計算出宮頸內口至宮底距離，設定相關指數。取出宮腔鏡，將諾舒裝置從宮頸插入宮腔至宮底。打開網狀電極，使其在子宮內膜表面粘附，并達兩側宮角，測量宮腔寬度，設定指數。踩腳踏進行宮腔完整評估測試。測試通過后行子宮內膜切除手術；射頻控制器能根據宮腔長寬自動設定能量輸出，組織阻抗達到50 Ω設備自動終止手術，記錄手術時間、術中出血量及有無并發癥發生。取出諾舒裝置，行第二次宮腔鏡檢查，檢查術后宮腔四壁及兩側宮角處內膜切除情況。
1.3.3術后處理 術后常規口服抗生素或靜滴抗生素3 d，若腹痛適當選用止痛劑。
1.3.4療效判定標準 參考馮纘沖等[4]報道的月經改善評價標準：①閉經：治療后未再有月經來潮；②點滴量：每個月少許出血，衛生巾30片。①～③為治療有效，④～⑤為無效、失敗。
1.3.5隨訪 術后1、3、6及12個月門診復查。隨訪內容包括月經量、經期、周期改變，有無下腹脹痛等不適，監測血常規及B超。
1.4統計學處理 所得數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P
2 結果
2.1一般情況 25例患者均順利通過了麻醉及手術，術后無宮腔粘連、感染等并發癥發生，平均手術時間為（99.08±6.45）s，宮腔平均深度為（5.98±1.96）cm，術中平均出血量為（3.96±2.62）ml。術中宮腔鏡監測治療前后所有患者子宮內膜均由粉紅色或白色變為焦黃，部分區域焦黑，宮頸黏膜無改變。其中，22例（88%）患者無不適，3例（12%）稍有腹痛，1例口服止痛劑后緩解，1例自行緩解。
2.2術后臨床癥狀改變 25例患者術后即刻停止陰道流血，術后1個月均有陰道少量黃色排液，與創面脫痂滲出有關。25例患者均完成術后12個月隨訪，見表1。25例患者術后1個月治療成功率為100.00%，閉經率為88.00%；3、6、12個月治療成功率均96.00%、96.00%和100%；3、6、12個月閉經率為76.00%、64.00%和64.00%。
3 討論
3.1異常子宮出血的現狀 異常子宮出血（AUB）是各個年齡階段婦女就診的常見原因。近年來應用藥物治療子宮異常出血效果欠佳，不良反應發生率高，很難長期堅持用藥，故手術治療仍為主[5，6] 。Marret等[7]調查顯示，一般人群中AUB的患病率達11%～13%，但隨著年齡的增長，患病率也不斷上升，36～40歲的人群中AUB的患病率高達24.00%。一般治療方法多為診刮聯合口服避孕藥或激素治療，但雌激素使凝血功能亢進，孕激素對血脂蛋白代謝有影響，可加速冠脈動脈粥樣硬化發展，對心血管疾病等內外科疾病患者是為禁忌[6]。Marret等[7]報道，刮宮加藥物治療的子宮異常出血患者復發率達53.80%。
3.2諾舒阻抗控制子宮內膜切除系統治療的應用現狀 自1981年首次宮腔鏡下用激光行子宮內膜去除術（EA）獲得成功以來后，EA逐漸應用于臨床并不斷發展。第2代包括熱球子宮內膜去除術、冷凍子宮內膜去除術、熱鹽水循環子宮內膜去除術、微波子宮內膜去除術和諾舒阻抗控制子宮內膜去除術。這5類設備已經通過了美國食品和藥物管理局（FDA）認證，以其安全性高、高效性和可控性好[8]。應用諾舒阻抗控制子宮內膜去除術治療月經過多合并I衰、心臟病、腎移植術后、系統性紅斑狼瘡、肝病等嚴重內科疾病，具有良好的效果[3，9～14]。
諾舒在國外已被廣泛的應用于臨床，但在國內卻處于起步階段。本研究結果顯示，術中及術后均未發生嚴重并發癥，術后1、3、6及12個月的有效率分別100.00%、96.00%和100.00%；閉經率分別為88.00%、76.00%、64.00%、64.00%。
3.3諾舒阻抗控制子宮內膜切除系統治療的優勢 諾舒以阻抗控制為原理，利用射頻能量將子宮內膜氣化，隨著內膜的消除，組織阻抗不斷增加到50 Ω時，即切除深度超過淺肌層時，設備自動停止操作，表示子宮內膜已經完全氣化、消除。諾舒手術操作過程中不需膨脹宮腔，可有效降低患者術中和術后疼痛發生率。術后22例患者無不適，3例稍有腹痛，1例口服止痛劑后緩解，1例自行緩解。本研究顯示諾舒具有如下優點：①治療時間短，平均手術時間僅90 s左右；②不需預處理，可在月經周期任何時間內進行；③手術操作方便，預置自動控制程序，易于掌握；④安全性高，擁有宮腔完整性評估，有效防止子宮穿孔；⑤術后恢復時間短，術后24～48 h可恢復正常生活。但因諾舒在我國因手術費用偏貴，推廣和應用受到一定的限制。
綜上所述，諾舒阻抗控制子宮內膜切除系統在治愈疾病的同時能夠保留子宮，不影響卵巢的內分泌功能，不破壞盆底解剖的完整性。本研究顯示，諾舒是一種有效、微創、安全的治療異常子宮出血的手術方法，療效確切，有廣闊的應用前景，值得推廣。但本研究時間較短，須積累大量長期隨訪資料進一步深入探討。
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【關鍵詞】 系統生物學; 證候; 中醫現代化; 蛋白質組學
Abstract: Systems biology is a new science of the 21st century， which resembles traditional Chinese medicine (TCM) in many aspects such as study method and design. Adoption of systems biology approach would do much help for exploring the scientific connotation of TCM syndrome and the modernization of Chinese herbal medicine. Its technological platforms， such as genomics， proteomics and metabonomics， provide powerful tools for the study of the essence of TCM syndrome and the function of herbal compound recipe. Compared with other molecular biological methods， such as genomics and proteomics， metabonomics method is more direct and more concise， especially for providing an effective method for the study of TCM therapy in preventing and treating kidney diseases.
Keywords: systems biology; syndrome complex; modernization (traditional Chinese medicine); proteomics
21世紀中醫藥現代化研究面臨新的挑戰。隨著人類基因組計劃的完成和后基因組時代的到來，生命科學發生了本質的飛躍，為中醫藥現代化發展提供了新的契機。應運而生的系統生物學與中醫藥研究的思路和方法不謀而合，為復雜的中醫證候學說和方藥體系研究帶來了希望。中醫中藥在我國已有二千多年的發展歷史，形成了一套系統的理論體系，積累了豐富的診療經驗，在廣大人民群眾中具有深刻影響。然而古老樸素的中醫學長期以直觀方法作為認識的主要手段，缺乏還原的分析方法，無法采集準確、客觀且能夠反映中醫藥最本質特點的定性定量指標，是制約中醫藥發展和中醫中藥國際化的瓶頸問題。
中醫學有兩大特點：一是整體觀，強調人與自然界之間的聯系，和人體作為一個有機整體，各臟腑器官之間在生理和病理狀態下相互關聯；二是辨證論治，由此產生“同病異治”和“異病同治”等思想。中醫學對疾病的認識注意到整體和個別以及共性和個性的特點，從動態的角度去考慮問題，由此獲得良好的治療效果。然而，中醫學這些精華，目前還沒有用現代科學的語言加以詮釋，并不能被西方所接受。系統生物學的理想就是要得到一個盡可能接近真正生物系統的理論模型，這些模型不僅可以模擬生物系統的行為，而且可以用來預測該系統受到干擾后未來的行為［1］。系統生物學體現了一種整合的思想以及傳統生物學向“大生物學”過渡的一種趨勢，是研究從“組成”到“功能”的升華［2］。這與中醫學對人體生理病理的認識和治療疾病的方法有“異曲同工”之處。系統生物學的誕生給中醫學研究帶來了希望，將有助于揭示中醫學整體觀和辨證論治思想的科學內涵。
1 系統生物學將促進中醫藥學的發展
系統生物學（systems biology），又譯為“系統集成生物學”或“系統綜合生物學”，是近年來繼人類基因組計劃之后，科學界關注的又一個研究熱點。2003年9月，美國哈佛大學醫學院開設了20年來該院第一個新系，關注的焦點就是系統生物學［3］。2005年6月，中國科技大學與中國科學院合作成立了國內第一個基于理論科學和實驗研究的系統生物學系，將生物學、數學和工程學整合起來融入醫學研究領域。隨著功能基因組時代的到來，系統生物學已成為醫學研究的一個極其重要的工具［4］。它的技術平臺為組學，包括基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學、相互作用組學、表型組學和計算機生物學等［5］。
1.1 系統生物學有助于揭示中醫證候的科學內涵 目前中醫證候研究的關鍵問題在于如何應用現代科學技術開辟一條新的途徑，這一途徑應既能符合“實體結構”原則，揭示證這一病理產物的物質實體，又能遵循“功能模擬”原則，探索其外在和潛在的表現規律［6］。近年來系統生物學及相關技術的快速發展，為我們從多學科、多視角進一步認識中醫證的本質提供了重要的方法學基礎和技術條件。通過基因組學研究，建立不同證候類型的基因變異及基因表達差異譜和功能基因調控網絡；再通過不同證候類型的差異蛋白質組學和關鍵的功能蛋白質的鑒定及定量研究，結合中醫理論，則有可能從多個層次闡明中醫辨證論治的科學內涵，同時也可能發現與證候相對應的特異性基因和功能蛋白標志物，為臨床辨證提供客觀依據。
例如，王米渠等［7］用基因芯片方法研究中醫寒證患者，發現寒證的基因表達譜有顯著差異，在59條差異表達基因中，絕大多數與代謝（能量代謝、蛋白質代謝等）有關，說明寒證患者的代謝網絡有別于常人，使寒證診斷客觀化、現代化成為可能。Chen等［8］采用代謝組學研究發現，腎陽虛模型動物的代謝網絡明顯偏離正常動物，而用溫陽中藥干預后，模型動物的代謝譜回歸至正常范圍，呈現網絡修復的結果。
1.2 系統生物學有助于開展中藥現代化研究 中藥作為一個復合體系，多是配方使用，作用靶點多，涉及多個基因和細胞，從整體上調節人體的平衡和內環境的穩定。中藥既需要研究單味藥及復方中各化學成分的理化性質及生物活性，又需要研究化學成分間的反應規律及對人體的影響。西方醫學對中藥復方的研究方法往往是采用解剖麻雀的方法——拆方試驗，最終找出作用明確的活性成分，這樣并不能反映中醫藥學君、臣、佐、使的配伍規律。因此，中藥要想繼續保持強大的生命力，既不能囿于“整體觀”而拒絕發展，也不能僅停留在提取、提純有效成分的水平上，而應該以中醫藥理論為指導，借助現代生物醫學的先進研究方法，上升到對中藥系統性的研究，建立一個全新的與現代學科同質的理論體系［9］。
系統生物學不同于以還原論為基礎的生物學，僅關心個別的基因或蛋白質，抹煞各部分之間及部分與整體之間的作用和聯系；也不同于控制論，僅研究輸入與輸出，而是在以往分子生物學提供的大量基因、蛋白質等系統構成信息的基礎上將單個生物分子放在整體中加以研究［10］，并以了解整體層次的功能為最終目的。系統生物學的方法學和相關技術有助于提高中藥復方研究的整體水平，揭示復方治病機制，從而為真正了解經典復方中各藥配伍應用的精髓提供可能的方法和可利用的技術平臺。近年來在生命科學領域快速發展起來一系列先進技術與手段，如基因表達連續分析法、基因芯片、蛋白質芯片與生物質譜、雙向電泳、多維色譜/質譜聯用、生物信息學與計算機技術等，為現階段在系統生物學水平（基因組學、蛋白質組學和代謝組學等）上開展中藥研究提供了可行的操作平臺。
2 蛋白質組學為明確中醫證候的本質和中藥復方的作用提供了實驗方法
中醫證候有4個特點。（1）整體性：主張天人合一，是對多因素的整體綜合，追求陰陽平衡與協調；（2）時空性：隨時間、狀態和環境等因素發生變化，是機體即時性功能狀態的反映，具有動態的概念；（3）傳變性：相關證型間可以相互影響，并按照一定規律發生傳變，表明證候復雜的相互關系；（4）個體差異性：同病異證和異病同證體現了機體先天稟賦及功能狀態對各種環境和精神因素等的反應性，是多樣性的基礎。中醫證候的這些特點可能牽扯到多種蛋白從含量到結構和功能的變化，因此用以往的生物化學和分子生物學方法逐個尋找分析證候相關蛋白質不僅費時費力，也使系統地理解證候本質成為空中樓閣。此外，中藥成分復雜，不管是單味藥還是復方，都是一個復雜的化學體系，藥物的各個成分分別結合到自己的作用靶點發揮作用，使本來已經非常復雜的藥理作用機制研究更加難以實施。運用以往的生物化學和分子生物學方法逐個分析蛋白質，無法從整體角度綜合全面地考慮問題，因此無法解釋藥物與藥物之間以及藥物與多系統和多靶點間的相互作用機制。
蛋白質組是指由一個基因組以及一種生物、組織或細胞表達的全部蛋白質［11］，蛋白質組學是對某一研究對象所有蛋白質進行系統地鑒定、定量及功能研究的科學［12］。蛋白質組學主要包括3個部分：表達蛋白質組學、結構蛋白質組學和功能蛋白質組學［1315］。表達蛋白質組學是指特定的細胞、組織或生物所產生全部蛋白質的鑒定。結構蛋白質組學是指對上述全部蛋白質精確三維結構的測定。功能蛋白質組學的任務是闡明上述全部蛋白質所形成的類似于電路的功能網絡。蛋白質組學最大的特點是可以同時系統地分析大量蛋白質，這恰恰是中醫藥研究最急需解決的問題。我們可以利用功能蛋白質組學技術和策略，分析中醫證侯及經單味藥或復方藥處理過的組織、細胞或體液表達的蛋白質組，并比較治療前后蛋白質組的表達差異、蛋白質功能結構及相互作用的變化，系統地對證候本質和中藥的多環節、多靶點調整作用機制進行研究，最終揭示證候的物質基礎和中藥單方及復方的作用機制和配伍規律。
3 代謝組學為中醫藥防治腎臟疾病的研究提供了有效的方法
代謝組學作為一門新興的技術，是通過考察生物體系受刺激或擾動（某個特定的基因變異或環境變化）后，所有低分子量代謝產物隨時空變化的情況，來研究生物體系代謝途徑的一種方法［16］。代謝組學整體系統的研究策略與中醫藥理論思想不謀而合，是從事中醫藥復雜理論體系研究的理想手段。因為，代謝組學研究的是反映機體狀況的分子集合與其功能之間的關系，所有影響機體健康的因素均可反映在代謝組中，基因、環境、營養、藥物（外源物）和時間（年齡）最終通過代謝組對表達施加影響，即代謝組學具有明顯的整體反應性的特點。因此，我們認為代謝組學作為后基因組時代新的研究方法，最適合于中醫中藥多靶點、多系統的整體研究，最有可能反映中醫證候“內實外虛”的本質特征。
在證候的研究上，引入代謝組學的平臺技術也是一項非常有意義的工作。代謝組學與中醫學在許多方面有相似的屬性。代謝組學研究通過對某一病證相關特定組分的共性加以分析、判斷，能夠幫助人們更好地理解病變過程及機體內物質的代謝途徑和代謝狀況；同時，代謝組學還有助于早期發現疾病生物標志物而達到輔助臨床診斷的目的。它能夠通過檢測不同時間患者的尿液或血液，對這些由疾病引起的代謝產物的響應進行分析，即代謝物組的分析。其準確性依賴于儀器的性能，可以提高診治的科學性和定量化水平［17］，最有可能揭示中醫證候的本質。
代謝組學研究中藥復方對腎病的治療作用有其獨特的優點。代謝組學的研究對象主要是各種生物體液，如尿液和血液等［18］。腎臟作為一個水液代謝器官，主要具有濾過、調節和稀釋濃縮功能。對生物體液的研究，最有可能反映腎臟的生理病理特點。由于腎臟在人體代謝過程中的重要地位，腎臟疾病的代謝改變常常是很明顯的［19］。系統地研究腎臟疾病發病過程中代謝物的變化，從中找出有代表性的標記物，通過代謝途徑追溯更深層次的病理生理改變，將有助于更好地認識疾病，達到早期診斷和治療的目的。相對于傳統的診斷手法來說，代謝物的微小改變能夠更加敏感地反映疾病的早期改變，而相對于基因組學以及蛋白質組學等分子生物學手段來說，代謝組學更加直接、快速和簡便。因此，我們相信代謝組學將有助于闡明“病、癥、證”結構系統的內部結構，理解其內涵；為規范證的診斷標準，探索證候的動態內涵和演變規律以及揭示證與疾病療效的相關性提供科學依據。
4 總結
系統生物學是生命科學中的一個新興領域，代表21世紀生物醫學的未來，在醫藥方面的應用具有無限的潛力，將對基礎醫學、臨床研究及藥物研發等產生重要影響。中醫藥的研究若能與系統生物學相結合，將有可能從系統的角度詮釋中醫證候學的本質及中醫藥多靶點、平衡調理和標本兼治的治病機制和分子機制，為中醫藥的研究提供新的思路。
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關鍵詞：初中生物;學生探究實驗;小組合作;必要性;注意事項
中圖分類號：G633.91
在初中生物學生實驗教學中，以小組合作的形式進行探究，是有其必要性的。學生在共同遵守“實驗規則”的前提下，能共享探究目標和探究資源；相互協作、共同參與、面對面地直接交流、共同享受實驗探究的歡樂。借此也能培養學生良好的學習習慣和合作技巧；學生的主動性和創新能力也會得到極大的發展。在小組合作探究時，一些諸如“實驗紀律”及“實驗安全”、大膽實驗、改進及創新實驗過程等事項也要引起我們這些實驗教師的高度關注，以確保小組合作實驗探究順利開展。
一、 初中生物學生實驗進行小組合作探究的必要性
具體說來，初中生物學生實驗進行小組合作探究的必要性，體現在如下幾個方面。
1、遵守“實驗規則”的需要。為確保學生實驗的順利開展，上至上級教育主管部門，下至各學校初中生物實驗室，均制訂了“實驗規則”。這些“實驗規則”，通俗地說，是學生進行探究實驗的“緊箍咒”，是學生上好實驗探究的保障。這些“實驗規則”事無巨細，保證了實驗室安靜的環境以及實驗的順利進行；促使學生養成良好的實驗習慣。比如：探究實驗前檢查儀器、材料是否齊全；實驗過程中既要大膽又要小心翼翼地實驗，還要及時觀察實驗現象，準確記錄實驗數據；實驗結束后，刷洗儀器、按順序整理及歸類儀器、材料，擦拭實驗臺，總結實驗所得。一旦有學生沒能很好地遵守實驗紀律和實驗規則，合作探究實驗小組的同學可以互相提醒，給予“警告”。假如有的學生沒能按上述實驗順序進行探究，或漏掉了某個實驗步驟，小組內的同學能及對其“點撥”，使其順利完成探究。
2、相互幫助、確保實驗探究安全的需要。受心理和生理特點的影響，女生天生膽小，在做諸如“觀察蚯蚓”、“觀察小魚尾鰭內血液的流動”等實驗時，他們面對蠕動的蚯蚓、小魚，不敢觸摸。柔弱的小手一接觸涼颼颼的蚯蚓、小魚，就會發出一聲尖叫，一不小心，就會丟掉一些實驗工具和儀器及實驗材料，造成不必要的損失。大膽的男生此時要“該出手時就出手”，給予必要的幫助，鼓勵她們大膽探究。做“解剖鯽魚”實驗時，一不小心，解剖刀就會劃破手指。合作探究小組的同學要相互協作，有的同學可以用鑷子“按住”鯽魚，有的同學用解剖刀解剖……這樣一來，就確保了實驗探究的安全。
3、全面、正確、科學地改進、創新探究實驗的需要。“聰明”的學生在做某些探究實驗時，會突發奇想：將這個實驗，這么改進一下，實驗過程不就更簡捷了嗎？有的學生想象力更豐富：對這個探究實驗，得如此創新。但是，由于受年齡小、知識面狹窄、探究實驗的經驗不足等方面因素的限制，學生的這些改進、創新往往不全面，甚至會出現一些錯誤、違背科學探究的規律。以小組合作的方式進行探究實驗，學生之間可以相互提醒、相互否定。在此基礎上，可以集思廣益，想出更加全面、正確、科學的改進、創新方案來。
二、 初中生物學生實驗進行小組合作探究的注意事項
要想使初中生物學生實驗順利地進行小組合作探究，實驗教師必須注意如下“事項”。
1、紀律性強的同學和紀律觀念差的同學搭配成一組。有的學生天生活潑好動。一進實驗室，他們就歡呼雀躍，不是擺弄擺弄儀器、工具，就是在手里玩賞玩賞實驗材料。還未進行實驗，甚者甚至就把實驗儀器和材料弄壞了。在實驗過程中，不認真遵守“實驗規則”，不按規范的實驗順序進行探究，一邊做著實驗一邊同同學說說笑笑、打打鬧鬧。由于注意力不集中，他們常常導致實驗的失敗。把紀律性強的同學和紀律觀念差的同學搭配成一個合作探究小組，紀律性強的同學可以時時對此進行提醒、約束，從而能營造出一個祥和、安定的實驗探究環境來。
關鍵詞：偏遠地區 流動性 醫療衛生服務 必要性
一、偏遠地區居民就醫的實際情況
地廣人稀，發展不平衡，地區差異較大。有發達的呼、包、鄂大城市群，更多的是欠發達的偏遠地區。這些偏遠地區的村落之間相距較遠，交通條件落后，且受天氣條件影響較大。近年來，隨著自治區經濟社會的快速發展，公共衛生醫療服務體系逐步完善，公共醫療衛生事業得到了長足發展。但是，總的來說，大城市和城鄉結合部地區的醫療衛生事業發展較快，但偏遠地區仍然存在著醫療衛生資源短缺、醫療衛生條件差、服務水平低以及醫療服務機構覆蓋面窄等諸多問題。
目前，偏遠地區居民治病就醫主要依靠嘎查村衛生所、鄉鎮衛生院和旗縣醫院等醫療衛生機構。但是，嘎查村衛生所醫務人員專業水平低，存在缺醫少藥等嚴重問題。鄉鎮衛生院和旗縣醫院距離嘎查村較遠，不能及時解決重大疾病和特大疫情的爆發。另外，偏遠地區居民外出就醫，存在經濟困難、交通不便以及醫療保險報銷比例較小等問題。同時，外出就醫容易與農業生產相沖突，嚴重影響耕地、放牧等活動。這些對偏遠地區居民造成生活和心理方面的巨大壓力，導致“小病基本靠扛、大病湊合治療”現象的出現，嚴重影響著當地居民的身體健康和生產勞動。
二、內的蘇木鄉鎮的醫療衛生服務提供現狀及醫療費用
1.蘇木鄉鎮的醫療衛生服務提供現狀
表1 蘇木鄉鎮衛生院及醫療服務情況
數據來源：衛生和計劃生育委員會官方網站衛生統計數據整理得出。
由以上表格中的數據分析可得：在2010年的基礎上，2011年的蘇木鄉鎮衛生院的床位數增加476張，但更多的是減少的數字，例如：蘇木鄉鎮衛生院個數沒有增加反而減少了2個，或許就整個自治區而言這樣的數字可以微不足道，但是就具體的蘇木想著而言，卻不是一個好消息。包括衛生技術人員、執業（助理）醫師在內的衛生人員均出現不等的減少，這些數字的減少對于診療人數增加68萬人次而言不異于雪上加霜。與次同時，病床的使用率降低了2.09%，出院者的平均住院日也延長了0.6日。
2.醫療費用
內的醫院醫藥費用繼續上漲，鄉鎮衛生院住院費用上漲。根據醫療服務年報，2011年，醫院次均門診費用171.9元，與2010年比較，按當年價格上漲7.4%；醫院人均住院費用6532元， 與2010年比較，按當年價格上漲10.6%。
基層醫療衛生機構門診醫藥費用按可比價格計算下降，但住院醫藥費用上漲?！?011年，社區衛生服務中心次均門診費用101.2元，按當年價格計算較上年下降32%；人均住院費用1689.3元，按當年價格計算上漲10.8%。2011年，鄉鎮衛生院次均門診費用47.9元，按當年價格計算上漲15.7%；人均住院費用913.5元，按照當年價格計算上漲6.5%。 ”
表2 門診和住院病人人均醫藥費用情況
數據來源：衛生和計劃生育委員會官方網站衛生統計數據整理得出。
三、技術層面的可行性
1.遠程醫療的長足發展帶來的借鑒意義
目前我國的醫療衛生服務體系仍是以駐地醫院為主，而對遠離城市的廣大地區的提供主要體現在集醫學、計算機技術和通訊技術于一體而應運而生的遠程醫療上，這其中包含遠程醫療會診、遠程醫療教育和培訓、遠程醫療監護等多個方面。這也主要是客戶端通過電子郵件、可視電話、ISDN等，終端配備各種長度的電纜、視音頻連接線、各種轉接線頭、網線、1394線、攝像機、投影機或電視等多種高科技設備。這種遠程醫療的發展，在一定程度上為流動性醫療的發展提供了可供借鑒的技術支持，起到了先點示范的效果。
但是大部分的遠程醫療會診集中在適應野戰環境的醫院等，例如海上遠程醫療，他們也會出現在災后救援的現場或者出現在我們本文所說的偏遠地區，但他畢竟還是極少數部分的，是在應急環境下的運用，尚未形成一個有效的常態化機制，而且此類的遠程醫療會診也需要強有力的資金支持。僅資金這一項就很難在偏遠地區實現，更別說是本文所要針對的民族地區技術支持落后的偏遠農牧區了。
2.慈善項目的免征車輛購置稅帶來的啟示
呈上所述在，遠程醫療的會診車的提供上需要強有力的技術和資金支持，而當前我們能做的就是將這種開支縮減到最小。誠如日前的一則新聞：“‘流動醫療車’免征車輛購置稅”引起了我的注意?！澳赣H健康快車”公益項目從2003年啟動至2013年6月，在這10年的發展中，已經陸續投放1923輛醫療用車，收益人次達3750萬。而車輛購置稅的免征為該項目執行單位節約了車輛總價值10%的費用。這類措施在給慈善基金機構節省一定資金的同時，也讓更多的受助對象接受良好的醫療救助、健康普查和健康知識培訓成為可能。
但細細看來，這則免征車輛購置稅的消息只是針對由中國婦女發展基金會募集社會捐贈資金統一購置的、用于“母親健康快車”公益項目的流動醫療車，和亞洲防盲基金會、香港盲人輔導會等單位捐贈并由國內廠家改裝的流動眼科手術車。這一類車輛主要是用于公益組織的公益事業，而非常態化下的定期定點的下鄉服務。但是這也在一定程度上給了我們一些啟示：是不是我們的稅務部門在確定免征車輛購置稅的條件時可以將用于流動性醫療衛生服務的車輛劃入其中呢？
四、開展流動性醫療衛生服務的重要性
1.流動性醫療衛生服務可以增強偏遠地區居民的健康衛生意識
醫療衛生服務團隊定期下鄉，提供流動循環式的醫療衛生服務，進行常見病、多發病、易發傳染病的宣教指導，普及疾病預防知識，對增強偏遠地區居民的健康衛生意識具有重要意義。
2.流動性醫療衛生服務有利于推動統籌城鄉衛生服務事業的發展
流動性醫療衛生服務具有靈活、機動等特點，在疾病防治和疫情突發時迅速彌補偏遠地區醫療衛生資源的不足，能夠有效提高偏遠地區的醫療衛生水平，改善醫療服務條件，有利于建立城鄉統籌醫療衛生服務體系。
3.理論學科意義
對于發展流動性醫療衛生服務，將其納入到法制化和正規化的軌道，建立重大疾病和特大疫情防范和控制的長效機制，可以豐富我國現階段在流動醫療衛生服務問題上的理論不足。
注釋：
數據分析來源：2011年衛生事業發展情況簡報。
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