時間:2023-03-22 17:34:28
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談到衛生院技術等級認定,大家一個普遍的共識是缺人。因為缺人,業務實際上在醫改中萎縮,婦產科、外科等手術大部分難以開展,一方面執業環境差醫療風險大院長不敢做,在不敢做的情況下逐漸萎縮,一些可造之材因為無用武之地而紛紛調離。于是,服務能力加速衰退,這是原因之一。有沒有其它原因使基層缺人問題越來越突出呢?
讓我們先看看當前鄉鎮衛生院是如何進人的。當前,我們這里鄉鎮衛生院進人大體有四條途徑:
一是振興計劃。全省統一計劃,統一招聘。這也是近七八年來衛生院進人的最主要途徑。一般簽約衛生院服務五年,五年后方可調動。
二是事業單位招聘。根據各縣缺人情況報計劃,省里批準后,由市人社局統一招錄。條件是大專以上學歷,一經錄用,簽約六年,六年后方可調動。
三是執業醫師招聘。主要從社會上招一些具有執業醫師資格的人,他們因為各種原因或許原本在體制內后來出去了的,或許原本就因為機遇背景運氣不好而游弋于體制外。這是新醫改方案中提出的思路,但因為人員數量很少,而且和傳統用人體制不搭調,存在制度障礙,我縣只招過一年,招了4人,其后就終止了。
四是今年剛剛啟動的全省5年招1萬名大學本科生進入縣及縣以下醫療機構。我縣今年計劃100名,據說首批簽約48名,鄉鎮只招來護理專業4名,因為縣級醫療機構不要護理。
這些途徑,看起來不少,但因為進入的趕不上退休的,進入的趕不上調離的,進入的大多數沒有執業資格,進入的專業不完全對口,因此很難解決人才缺乏的問題。
最要命的是基層留不住人。政府在鄉鎮衛生院實施了“安心工程”,基本有房住、有職工灶房、能夠洗上熱水澡、有冬季取暖設施,達到了“四有”,為什么還是留不住人呢?
馬云說,留不住人,大體有兩種原因,要么錢給少了,要么人生氣了。盡管不一定全面,但很精辟。說實話,核心就是這兩個。
錢少,一是國家工資政策越到基層越少,特別是地區津貼,過去到基層、到艱苦邊遠地方給的多,而現行工資政策是越到大城市上級單位越高。二是職稱晉升越到基層越難,因為要論文、外語、繼續教育學分,基層人員整天忙于各種工作,哪有時間與條件搞這些。職稱上不去,工資自然上不去。三是福利待遇,由于單位小業務量小收入自然少,福利待遇也就差。四是“灰色收入”,盡管說不清,但大體上明白,基層要比上面差得多,而且醫院級別越高差距越大,這是導致錢少的最主要方面。
至于人生氣了,原因更是千奇百怪。
關鍵詞:農技推廣;體系建設;現代農業
農業科技是加快現代農業建設的決定力量,而農技推廣體系又是農業科技的重要載體,是發揮新形勢下科技對“三農”支撐作用的重要依托。加強農技推廣體系建設是發展現代農業的客觀需要。尤其是基層農技推廣體系普遍扎根農村,直接聯系千家萬戶,是整個農技推廣體系的基礎和前沿,在為農業農村經濟全面發展提供有效服務的技術支撐過程中起著“大樓底座”和“神經末梢”的關鍵作用。隨著現代化農業的發展和農村經濟結構優化升級的迫切需求,農技推廣體系中人才缺乏、素質不高、職責不清、機制不活、服務手段落后等一些不適應新形勢的問題日漸暴露和凸顯,新形勢、新任務都迫切要求加強基層農技推廣體系建設。
一、基本情況
我縣位于山西省東南端,地處太行、太岳、中條山三大山系之間,屬于丘陵山區。全縣40萬口人,54.6萬畝耕地,其中五分之四分布在山區和半山區,并且很少有5畝以上的大塊平原地,立地條件決定著我縣的農業機械化、現代化水平很低,加之人均不到2畝地,如要糧食獲得高產,勢必通過提高單產來實現,而要實現糧食單產的提高,加大科技的投入最是關鍵。
看一下我縣的科技資源現狀:目前,全縣在編在崗農業、畜牧、蠶桑、林業、水利、農機等農技人員565人,其中,縣局345人、鄉鎮220人。大專學歷以上人員占11.8%;初、高中學歷人員占88.2%。且人員老化、素質不高、服務手段落后。
科技資源的潰乏與落后的農業生產現狀決定著加強我縣農技推廣體系建設有著更加重要和現實的意義
二、存在問題
1、人才缺乏
一是總量不足。鄉鎮農科站大多站只有1人,且身兼數職,一人得負責技術、植保、土肥、果樹、環保、農產品安全、食用菌、蔬菜、新能源等多方面的技術服務工作,還要忙于政府日常事務和中心工作,很難分出心力來搞研究,搞創新,搞推廣。
二是專業人才缺乏。以鄉鎮蠶桑技術員為例,22名技術員中大專學歷只有4名,占總人數的18%,初、高中學歷的占到82%,且大多不是蠶桑專業畢業的,只是在實踐中土生土長的鄉土人才,由于自身素質的欠缺,接受新技術的能力非常有限,更談不上搞科技創新。
三是人才隊伍老化。由于近年沒有分配或招聘到農業系統的農業專業人員,造成農業戰線人才短缺、人員老化且后繼乏力,工作熱情和激情不高。以蔬菜技術人才為例,目前,全縣只有5名技術員,且年齡均在46歲以上,外出學習機會少,知識更新慢。2010年以來,全縣共發展設施蔬菜1500畝,全部聘請的是山東壽光的技術員。
2、服務網絡不健全
服務網絡在村級基本形成斷層,村委一級沒有設立專門負責農業技術的人員及科技服務點,服務網絡到達不了最需要的底層,很多農業技術、信息要想真正推廣到農戶、農民、種養大戶、經營戶很難。
3、投入不足
主要表現在三個方面。一是待遇沒有保障。以鄉鎮農技人員為例,“三定人員”就有12個,工資雖有保障了,但養老保險、醫保等長期沒有解決。二是裝備水平很低。大多數鄉鎮農科推廣站只有1-2間辦公室。靠“一張嘴、兩條腿”搞推廣的現象普遍存在。三是推廣經費缺乏,沒有新技術研發、推廣財政專列經費。
4、機制不活
在現行的體制下,基層農技人員沒有量化的目標、任務,職責不清。并且缺乏合理的競爭上崗、考評、晉升等激勵機制,這些都大大影響了農技人員的工作積極性和創業活力。
三、建設內容
1、加強培訓,建設隊伍。一是加快培養農業科技人才。不僅要定期派送縣、鄉兩級農技人員到高校、農業先進縣學習新技術。還要廣泛開展基層農技推廣人員分層分類定期培訓,有針對性地開展培訓,提高基層科技人員的綜合能力。二是大力培養農村實用人才。以提高科技素質、職業技能、經營能力為核心,加快培養農村干部、農民專業合作社、農業龍頭企業負責人、科技示范戶、大學生村官等農村發展帶頭人;農民植保員、防疫員、水利員、信息員、沼氣工等農村技能服務型人才;種養大戶、農村大戶、經紀人等農村經營型人才。真正打造一支適應現代農業發展的過硬的人才隊伍。
2、健全服務網絡。實施全省“一鄉一站、一村一點”全覆蓋工程,每個鄉鎮建設一個農技推廣站,每村建設一個科技服務點,培育科技示范戶,建成“縣農技推廣部門—鎮農技推廣站—示范戶—輻射戶”的農技服務網絡,并且每村要有專門負責科技工作的兩委干部,解決村級科技服務環節薄弱的問題。鼓勵引導農民專業合作社、供銷合作社、龍頭企業等社會組織積極開展農業產前、產中、產后服務,構建以公益性推廣機構為主導,其他服務組織廣泛參與的“一主多元”的農技推廣機構。
3、加大投入,提高裝備。要抓住國家今年將“基層農業技術推廣體系改革與建設示范縣項目基本覆蓋農業縣(市、區、場)、農業技術推廣機構條件建設項目覆蓋全部鄉鎮”的有利時機,積極向上爭取項目,主要是加強農田水利建設、高標準農田建設,加快農業機械化,搞好生態建設,逐步改善提高農業科技裝備條件和水平。同時,市、縣財政也要逐步加大最基礎的農業科技推廣及農業綜合開發經費投入,購置、配備先進的辦公設備,并且實現“在崗人員工資收入與基層事業單位人員工資收入平均水平相銜接”。
而阮愛興,是一位兩會代表,也是廣西東興市江平鎮巫頭村村支書。提起看病問題,他有一肚子話要說,“現在全村鄉親都參加了新農合,大家打心眼里高興。但看病,特別是看大病,還是難。村里只有一個衛生所,只有一個60多歲的‘赤腳醫生’。鄉親們平常有個頭疼腦熱,只能找她拿點常用藥。因為年紀大,眼神不好,病情稍微嚴重,需要打個吊針啥的,醫生就不敢治了。去年4月,兒子接種疫苗,只能去鎮衛生院。院里就兩個兒科醫生,忙得滿頭大汗,等著打針的孩子隊都排到走廊里了。我們前后等了將近2個小時才輪上。小病要出村,如果攤上大病,還得往更遠跑。前年10月,我從樓梯摔下,右腳腕骨折。鎮衛生院醫療技術、設備有限,只好到50公里外的防城港市中醫院治療,妻子得全程照顧我。市里沒親戚,兩人吃、住都成問題。”
不管是小英,還是阮愛興,他們的遭遇都暴露出一個不容回避的社會問題:看病難!村里看病難,城里看病難,老百姓看病難,領導干部也有看病難。當“看病難”成為一個社會熱詞的時候,你有沒有認真想過,看病難,為什么難?
看病難,難在哪
單純地講,“看病難”可分為兩種。
第一是“絕對性”看病難,是由于醫療資源絕對不足無法滿足基本醫療衛生服務需求的“看病難”,往往發生在我國中西部經濟落后、交通不便、地廣人稀的偏遠農村地區。當地醫療機構技術力量薄弱,難以滿足醫療需求。如醫務人員業務差,檢查設備差,設施簡陋,診斷不清,治療效果差等,患者求醫不方便。
第二是“相對性”看病難,是指由于優質醫療資源相對于居民需求的不足,造成患者去大醫院看專家“難”。突出表現為許多人看小傷、小病也涌到大醫院,大醫院人滿為患,掛號、取藥、候診排長隊存在“難等”之難。
總體說來,造成看病難的原因主要有以下幾點——
醫療資源分配不合理 有調查顯示,在一般的大醫院中,每家醫院擁有的副主任醫師數量至少幾十人,有的醫院超過百人;在區級醫院,副主任醫師以上的專家通常只有三五人,有些社區醫院1個副主任醫師都沒有;而在一些偏遠地區,不要說副主任醫師,能有1個醫生都算不錯了。
高素質醫療專業人才緊缺、人才“引進難、留住難”等問題,成為基層醫療機構服務發展建設最突出的阻礙。數據顯示,目前在西部地區,以千人為單位,不論是每千人農村人口擁有的衛生院的數量、還是每千人農村人口擁有的村醫的數量都低于全國平均水平。每千人擁有的鄉鎮衛生院的編制人數或者是村衛生室的人數,西部地區大概是0.91和0.95,而全國的基數是1.18。這個數據說明了西部地區衛生人員的短缺情況非常嚴重。此外,基層衛生人員的層次也比較低,以寧夏為例,基層衛生人員中專以上學歷不到40%。
“本科生只要愿意來,無論是臨床、檢驗還是藥劑,我們都要,想方設法給解決編制。可是招不來。5年制畢業生幾乎沒有來的。”兩會期間,一位縣級醫院院長反映。
“想招到二本的醫科畢業生都很難,人家一聽你是縣級醫院,都不搭理你。”河南省沁陽市人民醫院副院長郎勝利說,目前醫院能招來的只有四年制大專或者三本的醫科畢業生。
而北京大學醫學人文研究院曾對380名醫學本科生做過就業愿意調查,結果顯示,八成學生希望留在大城市。很多基層衛生局長和醫院院長分析認為,基層醫院待遇差、個人發展空間不足、生活環境不如大城市等綜合因素,是造成這一現狀的主要原因。
大眾取向 大眾追求大醫院、名專家,無論小病、大病都到省城或是上海、北京等大城市,占用資源,掛號難、看病難、住院難隨之出現了。在大醫院里,按每個醫生每天8小時工作時間(也就是8×60分鐘=480分鐘),如果要看100個患者,這個醫生不上廁所不休息,不到5分鐘就必須看完1個患者。患者排了幾個小時的隊,和醫生交流的時間只有幾分鐘,當然是怨聲載道。可看看社區醫院呢,那里不用排隊,沒有擁擠,醫生也有時間和患者多聊一會兒,多問問病情,但是很少人去那里。這是人為因素造成的看病難。
檢查需要 隨著生活水平的而提高,人們對自身健康更為重視。為了早期發現及診斷疾病,必須使用先進檢查儀器;為了改善生活質量,必須選擇創傷小并發癥少的治療方法,做檢查的人多了,排隊時間長了,人們感覺看病難了。
忽視疾病預防 人到60歲平均有3種慢性病。目前絕大部分慢性病是可預防的,如缺血性心臟病、中風、糖尿病、慢性腎病、癌癥等。這些疾病的許多風險因素明確,如:吸煙、缺乏鍛煉、不健康飲食等。國際上已證實,用非常少的投入,控制風險因素,可以成倍的降低這些慢性病患者入院及昂貴的手術治療。可惜,在西方國家心血管、腦血管疾病的死亡率持續下降的30年中,我國則持續上升,患病人數的增加也加劇了“看病難”。
“藥方”一:形成“醫聯體”
今年兩會期間,原衛生部部長陳竺在回答記者問題時指出,要想解決看病難,最重要的是讓基層醫院真正強起來,和大醫院形成上下聯動、溝通,最好是一體化的構架,我們把它稱之為“醫聯體”。現在大醫院還是人滿為患,去年全國診療人數已接近69億人次,前年是62億人次,平均每個中國人每年看病5次以上。基層的診療量在上升,但大醫院診療量上升得更快。如果這種情況不能得到扭轉,我們要提高國民健康水平,特別是要應對慢性病這個健康的主要威脅,是不可能的。如果1個醫生一天要看幾十個患者,他怎么能做到慢性病的長期教育宣傳?這只有在社區可以實現。
具體以北京為例,為緩解看病難,政府開出了新“藥方”。其一,北京市醫院管理局局長封國生表示,北京推出了“醫療聯合體”,希望由此把一些常見病、多發病分流到社區或二級醫院來解決,這樣就能夠騰出專家資源,為那些確實需要看專家號的患者提供更多的服務。目前建立的“醫聯體”就是由大醫院牽頭,二級醫院和社區醫院為成員,完全能夠把大醫院的技術帶到社區,同時也為社區的醫療技術人員提供培訓。例如現在的北京朝陽醫院醫療聯盟,醫生每周都有兩三次到聯盟所在的社區醫療中心出診、查房、會診等,今后還會根據病人的實際需要增加。另外,一些離退休的老醫生已經固定在社區醫療中心發揮作用。
其二,提高床位使用率。北京市衛生局局長方來英表示,北京市今年將首次試點在市屬大醫院建立床位統一調配中心,以解決“現在醫院以科為單位,科室之間的割裂使床位不能流動”的問題。也就是說,今后將打破科室間的限制,將各科室床位由醫院統一調配,從而提高床位使用率。這樣一來,可更好地利用床位資源,在一定程度上緩解住院難的問題,同時為患者在住院過程中提供更好的服務。患者在住院之前或住院過程中,由這個服務中心為患者做一些服務,比如事先應該做的一些檢查都先做好,總之給患者提供更多人性化方面的服務。
其三,推行就診卡。對于許多患者反映的看病時每做一次檢查或者化驗,就要去排隊交一次費,太麻煩的問題,封國生表示,“目前我們已經要求醫院盡量整合服務。下一步還要把這個模式再進一步推廣,把相似的或功能相近的科室盡量整合到一個樓層,避免患者來回跑。與此同時,北京市醫管局與北京銀行進行合作,推行“京醫通”就診卡,以期簡化就診流程。這個就診卡具有儲值功能,同時又具有掛號、就醫等功能,患者可在門診掛號、看病、常規檢查、化驗等環節完成后再劃價付費。
“藥方”二:讓基層也有高素質醫生
這幾年基層醫院能力有所加強,但人才隊伍還是欠缺。醫學專業大學生都愿意去大醫院做專科醫生,而不愿意去基層醫院做全科醫生。對此,一直關注基層醫改和醫學人才的培養問題的全國政協委員、寧夏醫科大學校長孫濤認為,老百姓的醫療保障水平在逐年提高,基層衛生機構建設的投入也在逐漸加大,但是老百姓無論大病、小病依然不愿意前往基層醫療機構就診,除了基層衛生機構質量不到位、功能不完善外,最根本的原因是基層醫療衛生缺乏高素質、高層次的醫生。
孫濤認為,讓醫科生下基層,除了高校定向培養這一環節外,更為重要的是學生走出校園的就業政策引導和配套措施完善,解決醫科生的后顧之憂。以職業晉升為例,現行政策規定,在一個鄉鎮衛生院要解決晉升問題,就需要按照縣衛生院的標準來要求,比如說發表兩篇論文。但是,這樣的要求,對鄉鎮衛生院的醫生、農村的村醫來說,實際上是很難做到的。所以,我們提出,要為基層醫療衛生工作建立一個全新的機制。
這里涉及兩個問題,一是人事制度。如果大家都認為只有專科醫生是一流的,三流醫生才去做全科,那就無法調動積極性。二是醫保非常重要。不同層級的機構有不同的財政制度渠道。如果能把醫保力量發揮出來,就能克服很多行政障礙。如果醫保能按基層、二級、三級醫院這樣一個總包體系去報銷,自然會促進醫療資源的合理利用,因為對服務體系來說,它充分利用以后,成本一定是下降的,效率肯定是更高的。
“藥方”三:重預防少得病
針對看病難問題,甘肅省衛生廳廳長劉維忠指出,患病人數太多也是看病難的主要原因是,減少患者最好的辦法就是預防生病,預防的最好辦法是健康教育。他說,我們應該讓每個家庭都學習了解健康知識,改變不良的生活習慣。
鐘南山院士也提出,通過社區醫生對每戶家庭的關注,能及時發現疾病苗頭,早防早診早治,這樣百姓就會不得病、少得病、晚得病,小病就不會釀成大病。
中國科學院院士、北京協和醫學院校長曾益新也肯定了早期預防的重要性。過去的疾病譜主要是單因素(病毒或細菌)引起的傳染病,現在的主要殺手則是心腦血管疾病、惡性腫瘤、代謝性疾病和呼吸系統疾病等慢性疾病,這些疾病的發病因素很復雜,過程也比較漫長。如果早期發現,早期處理,不僅效果好,花錢也很少。一個早期腫瘤,三五萬元可以根治;到了晚期,三五百萬元也不一定能治愈。曾院士也指出,家庭醫師能隨時關注社區內家庭成員的一些變化,甚至定期到家里來訪問檢查,有不良的苗頭就可以及時發現。這也體現了“預防為主”的理念,真正把醫療衛生工作的重點從治療轉到預防上來。
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緩解“看病難”小竅門
晚點去 醫院一般都在早晨8:00開診。一天之中,約有三分之二的患者會集中在上午看病,而在開診之后的兩個多小時內,患者最為集中。其實,看病可以選擇避開高峰時間段,上午遲點或者下午再去醫院就診。避開上午高峰期,不僅看病快,取藥也快。
挑周末 不少患者覺得,專家只有在上午和非周末時間看門診。事實上,有些專家上午要查房或手術,還有不少專家周一至周五沒有時間出診,反而會選擇在周六坐診。現在許多大醫院推行無假日門診,周日或法定節假日也可以找到專家。所以,要根據自己的疾病和工作等實際情況,合理選擇看病時間。
(一)建立和諧社會的重要舉措
建立農民工社會養老保險制度,是提高城鎮化水平,轉移農村人口,優化城鄉結構,促進國民經濟良性循環和社會協調發展的重要制度保證,是推進城鄉先進生產力發展的重大舉措。以現代社會保險制度代替傳統的土地保障,解決農民工的后顧之憂,有助于城鄉精神文明建設和城鄉社會穩定,是先進文化發展的必然方向。根據農民工亦工亦農、工作流動性大、收入不穩定且偏低等特點,創造性的建立適合農民工特點的社會保險制度,將農民工納入社會保障體系,是最大限度的維護農民工合法權益,滿足農民工利益要求的具體體現。與此同時,建立農民工社會保險制度,也是建立公平市場競爭環境的內在要求。
(二)推進城鎮化的需要
在城鎮化進程中,農民工開始放棄農業生產活動,主要依靠工薪收入生活,一些人也不再具備從事農業勞動的意識和技能。
據王奮宇等人對北京、珠海、無錫三個城市農村流動人口即農民工的典型調查顯示:已經有19%的農民工沒有土地,完全放棄了對土地的依存;有46.8%的農民工即使沒有失去土地承包權也會繼續在外務工,也準備放棄對土地的依存;16.5%的農民工處于不確定狀態,只有17.7%的農民工會選擇回家務農。這就說明,有近70%的農民工已經做出了城鎮化選擇,若為其提供社會保障或提供一定的經濟補償,做出城鎮化選擇的比例還會大幅度提高。
正由于農民工沒有納入社會保險體系,在面臨失業、工傷、疾病、年老喪失勞工能力等問題時,沒有任何社會保障的農民工往往只能自找出路或被迫重新從事農業生產,加重農村失業和其他社會問題,并延緩城鎮化進程。因此,將土地保障作為農民工的最后避難所,已面臨各方面挑戰,而建立農民工社會養老保險制度,則是推進城鎮化最重要的制度保證,也是順應城鎮化發展趨勢的戰略舉措。
(三)從根本上解決“三農問題”的需要
從土地的承載能力及農村各項事業的發展角度而言,我國現有農村土地難以為包括現有農民工在內的所有農村人口提供良好的保障,甚至無法保障全體農村人口的溫飽問題。實施城鎮化戰略,減少農民,使大批農村勞動力主動放棄土地這一根本依托而走進城鎮、走進工廠,通過建立適合農民工特點的社會養老保險制度,促進農民工率先完成從傳統土地保障到現代社會保障的過度,解決農民工的后顧之憂,有利于加快城鎮化和農村現代化進程,為有效解決“三農問題”創造寬松的環境。
(四)經濟條件基本成熟
農民工一般有相對穩定和高于農業人口的工薪收入,具備了建立社會養老保險制度的經濟可能性。而且,進城農民工與其建立勞動關系的企事業單位一般都已經納入城鎮社會保障體系,對社會保險有較高的認識。
從鄉鎮企業看,經過二十多年的發展,鄉鎮企業已經是“三分天下有其一”,許多鄉鎮企業在具備了一定實力后,也已著手考慮職工福利與保障問題,根據本地、本企業的實際制定了一些具體的保障措施,如對本企業職工建房、看病、子女上學等給予了一定數額的補助;對于在本企業工作達到一定年限,進入退休年齡的職工一次性或分月發放一定數額的退休金,或由企業出資為職工購買一定標準的商業養老保險,等等。這些措施對于保障本企業職工及其家庭的生活起到了較好的作用,然而由于其主要是在企業的范圍內,因而只能稱為企業福利,而非社會保險。但這些現象說明,許多鄉鎮企業已經具備建立社會保險制度的基本條件和愿望。缺少的是社會保險的制度安排,而將鄉鎮企業職工納入社會保險體系,將給鄉鎮企業建立社會保險制度提供一個歷史性的機遇,也可以為其實施產權制度等改革創造寬松的環境。
(五)政府的基本職責
目前,我國政府的工作重點已經開始由經濟建設轉向以社會保障制度為核心的制度建設。制度建設,特別是我國的社會保障制度建設,受到黨和國家的高度重視,引起社會各個層面的密切關注,僅財政投入每年就達到數百億元(2001年為508億元)。但這是政府沒有及時承擔起社會保障制度建設責任而不得不承擔財政責任的必然結果。農民工處于城鎮化的最前沿,為農民工建立社會保險制度成本越早越低,若等到農民工成為我國城鎮人口主體再建立社會保險(2012年農民工可能達到1.6億人),其社會保險制度成本將更高。三、完善農民工社會養老保險制度的安排
(一)出臺有關強制農民工社會養老保險的法律法規
把農民工真正納入社會養老保險體系,必須通過立法來強制執行。同時,還應出臺相關限制或取消農民工退保的政策。當農民工離開參保地返鄉時,本人社會養老保險關系無法轉移的,暫時封存其個人賬戶,保留其保險關系,待其達到最低領取養老金年齡時,其戶籍所在地實行農村社會養老保險的,賬戶余額及對應的基礎性養老金權益和基金轉移至本人戶籍所在地。到時仍未建立農村社會養老保險制度的,將個人賬戶余額一次性退還本人。
(三)改革戶籍制度,放松對戶口的管制
長期以來我國的城鄉二元結構的存在,按照戶籍來劃分人與人之間界限,造成了進城務工人員在城市里務工而不能享有同城鎮職工一樣的養老保險制度。這不利于保護農民工的合法權益。另一方面,長期的戶籍制度不利于勞動力的流動,不能實現勞動力資源的優化配置,阻礙經濟發展。要實現由“農民”身份向“市民”身份的轉變,進入城市的門檻應該降低,只要進城務工人員在所在城市具備一定的物業等資產,就可以申請加入所在城區。
(三)實施土地換保障,適當扶持農民工就業和參加社會養老保險
轉讓農村土地使用權的農民工,可直接參加養老保險,并根據農村土地使用權轉讓的不同形式和收益,折算為5年以上的個人賬戶積累額,促進農民工從傳統土地保障到養老保險的平穩過渡。對土地使用權置換出的土地換保障資金,直接進入農民工的個人賬戶,既可增加農民工養老保險個人賬戶的積累,又可促進農村土地經營規模的擴大、加快城鎮化進程。
(四)優先發展醫療和工傷保險
城市農民工目前最害怕的是生病和受傷。看病貴、住院貴、工傷沒有醫療保障是困擾城市農民工的大問題。因此,目前城市農民工最需要的是醫療和工傷保險。
建立和完善城市農民工社會保障制度,應立足現實需要,分清輕重緩急,優先發展醫療和工傷保險。要結合城市農民工特點,綜合考慮需要和可能,適當調整現行保障制度,要避免不切實際的大而全,要減輕繳費負擔,簡化辦理手續,適當降低醫保起付線標準。論文之日前通過的《深圳市勞務工醫療保險暫行辦法》就受到了城市農民工和用人單位的普遍歡迎。該《辦法》規定,勞務工只要每月繳納4元錢,就可既保門診費用,又保住院費用。這種“低交費,廣覆蓋,保基本”的“深圳模式”無疑值得各地借鑒。
(五)逐步推進,將社會養老保險費改為社會養老保險稅
開征養老保險稅替代現行的繳費制度,把養老保險費以法定稅賦形式固定下來。征稅的籌集方式是養老保險制度走向法制化的表現,現行的征繳社會養老保險費的辦法是行政化工作方式的體現,不是依法治理。
采取征稅的方式籌資,更具有強制性和規范性,可以減低管理成本,提高效率。這樣一方面可以增加征收的力度,為社會養老保險全國統籌打下基礎;另一方面社會養老保險費以國稅形式征收,便于全國統一管理,有利于實現社會養老保險全國統籌;同時能夠保證企業主組織廣大農民工參加社會養老保險,按企業規模和招收農民工數量征收養老保險稅,能促使企業主無條件為農民工繳納養老保險費,并且做到企業公平負擔,有利于公平競爭,有利于市場經濟健康發展。
3、結論
養老保險是社會保障中的核心內容和生命工程,21世紀我國社會保障的重點就是要解決養老問題。轉型期分析構建我國農村社會養老保險模式的途徑是完善社會保障體系、維護農民合法權益的重要內容,也是促進社會主義市場經濟發展、保持社會穩定的重要措施。農民工是一個權益容易受到侵害的弱勢群體。只有給農民工以穩定的、可預期的社會養老保險制度才能有利于和諧社會的構建。如何具體又徹底解決廣大農民的養老問題,對我國社會保障體系建設來說還是一個未解的重大課題,還需要繼續進行研究、探索和指導。還需依靠全社會的力量共同努力,為建設社會主義現代化強國而發揮應有的作用,建成具有中國特色的農村社會養老保險體系。
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論文關鍵詞 中小企業 思想認識 發展
中小企業量大面廣,在我國經濟社會發展中占有絕對的優勢,發揮著舉足輕重的作用。比如拉動經濟增長、吸納社會就業、推動技術創新、縮小貧富差距等,都是大型企業無法替代的。可以說“大企業強國,小企業富民”。僅以浙江省為例,據上一次經濟普查,截止2004年底,浙江擁有各行業中小型企業30.41萬家,資產總量達到35683.81億元,2004年實現營業收入27703.85億元,吸納從業人員1130.71萬人;企業單位數為全省企業單位數的99.6%,資產總量達到82.6%,營業收入達到71.7%,從業人員占到82.7%.以該省規模以上工業企業為例,2004年規模以上工業企業上交的稅金總額為3773.83億元,其中,僅中小企業上交稅金總額就達到677.15億元,占了87.5%.但在本次金融危機及經濟蕭條過程中,中小企業受到的影響又最大。2012年上半年,浙江省規模以上工業中小企業實現增加值4059.27億元,12.06%的同比增長,比大型企業增加值同比增速低0.21個百分點。全省中小企業發展總體運行呈現以下幾個特點:一是生產與銷售雖然穩定增長,但增速比去年略有回落;二是出口雖然保持較快增速,但占銷售產值的比重在持續削弱;三是經濟運行雖然質量良好,但企業效益提升遭遇“天花板”;四是產業機構雖然調整加速,但整體轉型仍難如人意。上半年主要經濟指標逐月有所回落,中小企業面臨較大經濟增長壓力。中小企業的困難雖然有多方面多層次原因,但認識問題上的缺陷,是影響當前中小企業進一步發展的重要因素,可謂“牽一發而動全身”。特別是一些影響中小企業發展的觀念改變還沒有完全到位,已成為影響廣大中小企業特別是當前特殊經濟情況下中小企業進一步發展的前置性障礙,需要予以廓清和糾正。
一、中小企業認識問題的理論梳理
理論是實踐的先導,思想是行動的指南。中小企業的發展問題,從某種程度和角度上將,其實質是中小企業思想認識問題。特別是在若干重要問題上的理論認識問題,極大地關系著中小企業的興衰成敗。
手工作坊可以說是最古老的“中小企業”。大工業由手工作坊演化發展而來,但迅速替代中小企業,在此過程中,英國出現“手工業淘汰論”,德國歷史學派提出“手工業或小工業沒落論”,馬克思在《資本論》中深刻分析到,對剩余價值的追逐必然導致資本的集聚和集中,對中小企業的發展前景也做了不容樂觀的估計。19、20世紀之交,大企業發展迅猛,但負面作用也日益顯現;中小企業破產現象頻出,但其重要性日益提升,在這種矛盾交織的情況下,許多理論學家從大企業與中小企業“互存互補”的角度,論證了中小企業存在的必然性。這些理論包括馬歇爾提出的大中小企業共同構成“生物鏈”、企業經歷“生存——發展——衰亡”生命周期的“生物學理論”;張伯倫、羅賓遜夫人則從“產品差別性”和“市場不完全性”論證了不同規模中小企業存在的可能性與必然性;喬治·施蒂格勒則指出,某行業“最佳經濟規模”是一個區間而非一個點,在這個區間帶內有中小企業存在的廣闊空間。后面的理論,除了“技術創新論”,基本上是在上述理論基礎上的衍生。
我國中小企業的存在理論主要形成于改革開放以后。最開始是“補充論”,認為中小企業(民營企業)是大企業(國營企業)的有益和必要的補充。然后發展到“重要組成部分論”,認為以中小企業為主體的非公有制經濟是社會主義市場經濟的“重要組成部分”。現在逐漸興起的是“統籌城鄉二元結構論”,認為大量的中小企業(鄉鎮中小企業)在破解城鄉二元結構中發揮了橋梁和紐帶作用。
那么,中小企業在國民經濟和社會發展中到底發揮著什么樣的地位和作用?政府扶持重點應該扶持大企業大集團還是中小企業?中小企業量大面廣均量小,怎么扶持?這些都在相當程度上困繞著政府和社會各界對中小企業的準確認識。這些問題的形成有深刻的歷史淵源,包括“抓大放小”的歷史慣性和中小企業自力更生的“印象后遺癥”,至今影響著對中小企業的扶持和推進。
二、中小企業認識問題的實踐梳理
兩大問題一直制約著中小企業在實踐中擁有更大舞臺,發揮更大作用。一是“抓大放小”的歷史慣性。改革開放初期改制,提倡“抓大放小”,抓大主要是抓國營大企業,放小也主要是放國營小企業,當時對民營企業還是比較慎重管理的,在相對程度上,民營企業處于“既不被扶持(抓)”,也不被放(放權)的尷尬境地,基本上是“自生自滅”。在本世紀頭十年,“物以稀為貴”,追求“世界500強”“中國500強”“省級500強”“市級上百億”“縣級上10億”等規模經濟的沖動,再一次提升了“抓大放小”的強度,這時,以規模而非所有制“論英雄”,中小企業很難得到扶持優惠;金融危機爆發后,社會各界逐漸統一了對中小企業存在必要性、發展重要性、突破可能性、扶持必然性等的認識,“抓大扶小”成為主旋律。但遺憾的是,一些地方對中小企業的“重視性”與“操作性”脫節。在文件描述中,中小企業的重要性被提到了空前的高度,但真正操作中,有的地方卻自覺或不自覺排斥中小企業,如在地鐵運營中主張因地鐵特殊性而剝奪小企業招標資格,優惠大型連鎖企業等。
二是抓中小企業“重點難突出”“成效出得慢”。中小企業量大面廣,容易使人感覺無從抓起,不像大企業一拿就是一重點,掰著手指頭就能“如數家珍”,因此許多官員感覺中小企業“不好抓”。而且抓大企業舉措明確,核心抓投入就行了,思路清晰明了一目了然,“照本宣科”“依葫蘆畫瓢”就行,抓中小企業更需要“結構性減稅”等復雜操作,很“傷腦筋”。加上單個中小企業的產值很小,見效慢,扶持起來不容易出業績,等成績出來說不定早已不在任上,等于是“前任栽樹,后任乘涼”,不像抓大企業見效快,“立竿見影”,政績兌現性強,因此“不愿抓”中小企業。還有部分人認為,大企業技術創新實力更強,以中小企業技術整體一般掩蓋了中小企業技術創新的活力優勢;認為中小企業安全性、環保性、社保方面問題太多,很難治理,因此容易以“管制”的心態去面對中小企業。
目前,中小企業因自身獨有特點及認識誤區,在“船小好調頭”的同時,發展面臨七大風險:一是資金供給風險,包括資金鏈斷裂;互保鏈多米諾骨牌效應;高利貸高發;企業倒閉等;二是外需出口風險,包括人民幣匯率變化的不確定性、外需市場變化的不確定性、出口退稅政策的不確定性、時局變化和自然災害的不確定性;三是資源漲跌風險,包括能源類、資源類、原材料、生活資料價格漲跌多變;四是產業投資風險,包括傳統產業、新興產業、技術創新等;五是粗放生產風險,包括高能耗企業節能降耗形勢不容樂觀、高排放企業經營成本快速上升、社會對高污染企業容忍度越來越低;六是法律風險不斷加大,隨著法治國家建設進程加快,法律法規規范化對中小企業的壓力明顯大于大型企業(大型企業甚至普遍得益于法治規范化);七是中小企業創業動能越來越小,收益與付出不成比例的現象并沒有緩解,在新形勢下反而有所擴大,因此,愿意創辦中小企業的人數增長不快,發展中的中小企業愿意專注主業不動搖的也是非常多。這些都急需政府政府跳出理論束縛,打破條條框框,出手、出招幫助化解。三、必須重新認識中小企業的發展問題
目前,“抓大扶小”雖已成為廣泛共識,但重“大”輕“小”的現象依然存在,特別是引導和扶持小企業發展缺少一套行之有效的手段,沿用大企業的扶持手段來扶持中小企業日益行不通。這些都深度影響了中小企業的發展提升。從國際上來看,人均生產總值在5000美元左右這一關口時,能順利實現加速發展的國家和地區,其成功經驗之一就是實行“抓大扶小、兩頭并舉、差別扶持”的政策,在促進大企業繼續發展壯大的同時,也大力扶持中小企業,特別是初創型小企業的發展,為本國和地區經濟發展夯實基礎,增加創業活力和經濟增長源,消減經濟全球化浪潮的負面影響。但如果處理不好,將陷入“拉美陷進”。
[關鍵詞]中藥新藥;有效成分新藥;有效部位新藥;經典名方;研究思路
Discovery, research and development forinnovative drug of traditional
Chinese medicine under new situations
TU Peng-fei*, JIANG Yong, GUO Xiao-yu
(State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)
[Abstract]Referring to the rapiddeveloped life science and the higher requirements for the approval of innovative Chinese drugsin recent years, this paperdescribedsystematicallythe discovery, research and development (R&D) approaches for the innovative Chinese drugs under the new situation from the following five aspects, i.e., active components discovered from TCMs, the discovery of effective fractions of TCMs and their formulae, the R&D of TCM innovative drugs based on famous classic prescriptions and famous Chinese patent drugs, and the transformation of clinical effective prescriptions,on the basis of analysing the advantages of innovative drugs derived from natural products based on TCM theories and the problems existed in current R&D of new TCM drugs. Moreover, five suggestions are also given for the rapid development of TCM innovative drugs in China. All these will provide reference for the R&D of TCM innovative drugs.
[Key words]innovative Chinese drugs; new drug of active component; new drug of effective fractions; famous classic prescription; research approach
doi:10.4268/cjcmm20151718
我國自1985年開始實施《藥品管理法》以來,至今已有30年的歷史。我國的藥品研發和注冊幾經波折,逐步走上正規的渠道,尤其是中藥新藥的研發與注冊。由于沒有國際上可借鑒的經驗,從新藥的發現、研發和注冊基本上都是在探索中提高,在混亂中規范。由于眾所周知的歷史原因,2007年以后,國家食品藥品監督管理部門對藥品的注冊進行了大幅度的調整。近年來,中藥新藥的研發水平有了明顯的提高,而國家藥品審評對新藥的要求則更高。隨著藥品審評要求的逐步嚴格,特別是中藥新藥審評從臨床非劣效性向優效性的轉變,使得原來中藥新藥只要進入臨床試驗,就能獲得批準的局面一去不復返,如很多中藥新藥在申報生產中被退審。同時,隨著生命科學的發展,人類對疾病的認識也由原來的是否有病向是否健康轉變,從而對藥物的認識也發生了明顯轉變,已由原來的治療疾病向保護健康轉變,隨著轉化醫學的發展,如何將臨床有效的方劑轉化成為新藥,也是當前急需解決的問題。因此,在當前新的形勢下,如何進行中藥創新藥物的發現和研發,是當前中藥新藥研發急需解決的問題。本文在分析基于中醫藥理論和天然產物資源的創新藥物發現的優勢以及當前中藥新藥研發存在的問題的基礎上,系統介紹在新形勢下,如何進行中藥創新藥物的發現與研發,以期為中藥新藥的發現與研發提供一些思路。本文內容純屬作者個人觀點,僅供讀者。
1基于中醫藥理論和天然資源的創新藥物發現的優勢
1.1完整的中醫藥理論和豐富的臨床實踐
中醫藥為中華民族長期與疾病斗爭的智慧結晶,具有完整的理論體系和豐富的臨床實踐,為中華民族的繁衍和健康做出了巨大的貢獻。1 000多種常用中藥和浩瀚的古今方劑都是臨床長期實踐的產物,具有確切的療效和較高的安全性,是中藥創新藥物發現不可多得的資源。在中醫藥理論指導下進行合理組方,更為中藥新藥的發現提供了廣闊的空間。
1.2豐富的民族民間藥物
我國為多民族國家,很多少數民族生活在偏遠的山區,其疾病的治療基本上靠當地的草醫草藥,形成了很多特色的民族藥物。民族藥物除了藏藥、蒙藥、維藥、傣藥有文字記載,其他基本上沒有文字記載,一般靠口述相傳。口述相傳藥物的特點是處方較小或單方、藥效強、起效快、有毒或峻烈藥物的大量使用,是有效成分或有效部位新藥發現的重要源泉。我國地域廣闊,地理環境復雜,很多山區和偏遠地區的人民治療疾病也基本上靠當地的草醫草藥,形成很多特色的民間藥物。與民族藥物相似,民間藥物也多數口述相傳。據不完全統計,我國有民族民間藥物近萬種,加上靈活變化的方劑,為創新藥物的發現提供了非常豐富的資源。
1.3植物、動物、微生物長期進化的產物
天然產物是植物、動物和微生物長期適應環境或與天敵斗爭中不斷進化形成的代謝產物,一般都具有生理作用,只不過人類尚未發現而已。因此,從天然產物中發現活性成分或創新藥物的幾率明顯高于合成化合物。
1.4天然化合物的結構多樣性和類藥性
天然化合物具有明顯的結構多樣性,這些化合物很難憑空設計,通過化學方法也很難合成,如抗癌天然產物中的紫杉醇、喜樹堿、長春堿等。同時,多數天然產物具有類藥性(drug-like),是篩選活性先導化合物的重要資源。
2當前中藥新藥研發存在的主要問題
2.1立題依據不充分
隨著新藥研發的不斷發展和藥品審評的逐步嚴格,立題依據已成為新藥能否通過審評的重要因素之一。立題依據不充分主要包括:① 中藥復方新藥的臨床依據不充分。中藥復方新藥,處方多數來源于臨床,其研發是一個從臨床到實驗室,再到臨床的過程,這也是中藥新藥研發的特色之一。但是長期以來申報的中藥復方新藥,其立題依據中多數僅僅說明處方來源于某某大夫或某某醫院,缺乏臨床試驗數據,更不要說規范化的臨床研究資料,因此,盡管是臨床處方,但仍然存在立題依據不足的問題。②有效部位或有效成分新藥缺乏篩選和新藥發現的過程。對于有效部位或有效成分新藥,主要是通過現代藥理活性篩選發現的新藥,其有效部位或有效成分的篩選非常重要,這也是國際上一貫推行的作為藥物盡可能采用活性最強、毒性最小的藥用物質的原則,所以藥物篩選是新藥發現的最重要的環節。而目前申報的多數有效部位或有效成分新藥是直接以文獻作為線索進入研發的新藥,其本身沒有新藥篩選的過程。因此,一些新藥,尤其是有效部位新藥的退審,主要是缺乏有效部位確定的依據。③有效成分新藥藥代動力學(PK)不支持。由于中藥主要來源于植物和動物,其所含成分與人類食物中所含成分的結構類型相似,人類在長期的進化過程中對這些成分形成了抵御吸收或快速代謝的能力,因此,中藥成分普遍存在著生物利用度低或體內易于代謝等問題,這也是導致近年來一些有效成分新藥退審的重要原因。④安全性存在問題。總體來說,中藥普遍安全性較高。但也有一些中藥,尤其是有效成分或有效部位新藥,由于其含量較高,在體內的暴露量也易達到較高的水平,長期用藥易出現肝臟或腎臟等臟器毒性。對此,我們認為作為一個有效的藥物或具有生理作用的物質,其毒性或副作用是不可避免的,這也是中醫常說的“是藥三分毒”,因此,評價藥物的安全性,關鍵是利大于弊,還是弊大于利。但長期以來由于片面的宣傳,“中藥無毒”已深入人心,所以現在在藥品審評中對中藥的安全性要求可能過高。
2.2基礎研究嚴重缺乏
隨著科學技術的快速發展和藥品研發水平的逐步提升,闡明中藥復雜體系的化學成分和主要成分的作用機制從技術上已經不是問題,因此,審評人員對新藥的要求尤其是有效成分和有效部位新藥的要求,也由10年前的主要成分基本清楚、藥效明確,向現今的主要成分明確、作用機制和體內過程基本清楚轉變。但在我國基礎研究和新藥研發是嚴重脫節的,多數中藥新藥基本沒有基礎研究的工作,更不要談化學成分明確、作用機制和體內過程清楚的問題了,這也是我國新藥研發長期處于低水平徘徊的重要原因。
2.3難以通過優效性評價
按照現代醫學指標進行評價,多數中藥的作用相對較弱、起效緩慢,故臨床療效采用優效性評價,很難得到滿意的結果,加之目前申報生產的新藥,其臨床試驗多數是按照非劣效性設計的,因此,近年來多數新藥在申報生產時不能通過。
3新形勢下中藥創新藥物的發現與研發
基于當前化學和生命科學的快速發展以及不斷提升的中藥新藥審評技術要求,結合中藥的特點和優勢,針對不同類別中藥新藥的發現和研發,提出以下研究思路。
3.1基于中藥資源的活性化合物發現
中藥具有長期的臨床使用歷史,以療效確切、安全性高聞名全球,是我國發現活性化合物的獨特資源。80多年來,從傳統中藥中發現了麻黃素、小檗堿、青蒿素、蘆丁、五味子甲素、延胡索乙素、川芎嗪、青藤堿、甘草酸等至今仍在臨床一線使用的藥物;從民族民間藥物中也發現了如石杉堿甲、丁苯酞、胡椒堿(抗癲靈)、燈盞乙素、山梔苷甲酯、8-O-乙酰山梔苷甲酯、胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、蟾毒靈、雷公藤甲素和乙素等藥物或國際上關注的活性化合物。即使在化學和生物學得到快速發展的今天,從中藥中發現活性先導化合物和創新藥物仍然不失為一條命中率較高的快速途徑。
基于中藥資源的活性化合物的發現思路,見圖1。
為了提升基于中藥資源的活性化合物的發現效率,全面促進我國創新藥物的研發水平,當前必須解決以下關鍵問題。
3.1.1建立中藥成分的快速識別與高效分離技術中藥化學成分研究已有80多年的歷史,多數中藥的化學成分已經進行過研究,現在再進行研究,分離鑒定的多數是已知化合物,造成大量的重復工作。為了提高中藥化學成分的研究效率和新化合物發現的幾率,必須建立中藥成分的快速識別技術。當前快速發展的LC-MSn技術為中藥成分的快速識別提供了強有力的手段,當務之急是采用LC-MSn建立常用中藥化學成分數據庫,為中藥成分的快速識別提供技術支撐。
盡管現代色譜技術發展很快,但由于中藥成分的復雜性和微量性,中藥成分的分離仍然是中藥活性成分研究的瓶頸,至今研究人員的多數時間仍然耗費在化合物的分離上。當前一方面需要不斷研制針對各類天然產物的色譜填料,同時,需要大力發展不同填料的多維色譜技術,特別是處理量較大的工業色譜技術,提高化合物的分離效率。
3.1.2建立微量天然產物活性高效篩選技術天然產物在植物、動物和微生物中一般都含量很低,其分離的化合物多數屬于微量成分,得到的量多數在10 mg以下,有些甚至不到1 mg。如何利用這些微量的化合物進行廣泛的生物活性篩選,是當前天然產物活性篩選急需解決的關鍵技術之一。基于靶酶和細胞系的高通量篩選技術一定程度上解決了微量天然產物的高效篩選問題,但仍然需要提高篩選靈敏度、降低樣品用量;近年來出現的微流控芯片技術將為微量天然產物的篩選提供一個高效的篩選方法。
3.1.3建立全國規模化的天然產物庫數量龐大的樣品是活性化合物和創新藥物發現的源泉,國際上大型制藥企業一般都擁有數量達到上百萬個化合物的樣品庫,而我國的制藥企業由于長期依賴于仿制,極少有企業建立樣品庫,僅有的幾家擁有樣品庫的企業,其樣品的數量也很少,特別是天然產物的數量則更少。當前我國擁有的天然化合物的數量很少,而且基本上分散于各個課題組,其保藏條件、管理水平都很低,更談不上信息化,重復篩選現象非常嚴重。盡管在“十一五”期間重大新藥創制專項資助了幾家樣品庫建設,但這些樣品庫建設是由科研單位或高校承擔,實際上建在哪個單位,就成為哪個單位的私有財產,不能發揮服務于全國的作用,況且這些樣品庫的樣品數量仍然很少,部分樣品只有名字,沒有實物。我國如果要真正發展創新藥物,必須從國家層面建立一個面向全國、信息化的樣品庫,尤其是天然產物樣品庫,為全國提供樣品服務。這個樣品庫必須是獨立的第三方,其本身只是從全球收集樣品,管理樣品(包括每個樣品活性篩選的信息),為科研單位提供樣品,而自身不能從事篩選或科學研究。
3.1.4建立服務全國的藥物篩選第三方平臺藥物篩選是一項涉及細胞培養、模型建立、化合物篩選、活性評估、初步安全性評價、專家決策的系統工程,是活性先導化合物和創新藥物發現的必需過程。在國際上,一個制藥企業的新藥創制能力,基本上由其藥物篩選的模型和篩選水平決定,因此,歐美日等發達國家的制藥企業都特別重視藥物篩選體系的建立。但在我國至今尚無一家制藥企業建立實質意義上的藥物篩選體系,我國的活性化合物和創新藥物的發現基本上仍然依靠高校和科研單位。對于藥物篩選平臺的建設,我國政府也非常重視,從20世紀80年代后期就開始在中國科學院上海藥物研究所、中國醫學科學院藥物研究所、北京大學醫學部(原北京醫科大學)等單位建立藥物篩選平臺;“十一五”重大新藥創制專項也對篩選中心建設進行了重點支持。但由于這些篩選中心建立在各研究單位,由于運行經費、管理體制、人員等多方面的原因,這些篩選中心無法正常地為全國提供篩選服務。于是,各個單位甚至課題組都自己建立藥物篩選平臺,這些篩選平臺一般模型少,篩選技術和評價體系都不夠專業,難以得到可信的結果,這種局面,既浪費大量的資源,也難以有效地發現活性化合物或創新藥物。對此,我們應該發揮社會主義的舉國體制優勢,建立服務全國的第三方藥物篩選平臺。該篩選平臺自身不能從事新藥研究,只能為全國提供化合物活性篩選服務,并通過專家組給出專業的評價報告。一方面為全國提供篩選服務,另一方面不斷積累化合物的篩選和活性信息,避免重復篩選,也避免一些單位或個人的惡意造假。美國的NIH就是一個很好的榜樣,他們不僅為本國提供篩選服務,而且為全球提供篩選服務,實際上對他們來說,巨大的收獲是獲得了龐大的化合物活性數據。因此,如果能夠建立第三方藥物篩選服務平臺,不僅大大提升我國藥物篩選和創新藥物發現的水平,而且能夠大大降低藥物篩選的成本,是一項一舉多得的舉措。
3.2中藥有效部位及其復方制劑的發現
隨著中藥基礎研究的不斷深入和中藥現代化的發展,常用中藥的有效成分基本得到闡明,中藥成分的分離純化技術得到快速提升,并實現工業化,中藥有效成分、有效部位的分離純化已逐步成為常規技術。分離純化有效部位或有效成分,除去無效、低效或有毒成分,降低服用劑量,告別中藥制劑的黑大粗已成為現代中藥發展的必然趨勢。既保持中藥多成分整體作用,又體現中藥現代化研究成果的有效部位及其復方制劑新藥的發現和研發已成為中藥創新藥物研發的重要方向。三七總皂苷(注射用血栓通)、人參總皂苷、薯蕷總皂苷(地奧心血康膠囊)、蒺藜總皂苷、銀杏葉提取物、銀杏葉總內酯、雷公藤提取物、黃芩提取物、蓯蓉總苷、丹參總酚酸及其鹽、紅花總黃色素、黃芪多糖、香菇多糖等一批有效部位新藥的注冊上市并產生巨大的經濟效益,即說明有效部位新藥擁有的巨大發展潛力。
有效部位及其復方制劑新藥的發現及其研發思路,見圖2。
在有效部位及其復方制劑新藥的研發上,獲得結構明確成分含量達到50%以上的有效部位提取物及建立相應的提取、純化工藝,是新藥研發成功與否的關鍵問題。目前常用中藥的有效部位基本明確,每個研發單位在進行常用中藥有效部位新藥的研發過程中,都必須對其有效部位的制備工藝、質量標準甚至藥效和安全性進行系統研究,一方面造成工藝和質量標準千差萬別,水平高低相差明顯,另一方面也浪費大量的人力物力,如前期批準上市或申報的紅花總黃色素、三七總皂苷、丹參總酚酸及其鹽、銀杏總酮酯等都是數家企業研制,其工藝和質量標準都存在著明顯的差別。為了全面提升中藥有效部位及其復方制劑新藥的研發水平,建議國家組織有關課題組對有效部位基本明確的100種常用中藥材的有效部位的制備工藝、質量標準、主要藥效學和安全性進行研究,建立常用中藥有效部位提取物的質量標準,并收入《中國藥典》。如果該目標能夠實現,制藥企業直接使用標準化的有效部位研發新藥或組成復方制劑,不僅大大節約新藥的研發成本,同時也將推動我國中成藥向有效成分明確、質量可控、服用劑量小、劑型先進的現代中藥發展,大大促進中藥現代化和國際化。
3.3基于經典名方的中藥創新藥物的研發
經典名方是祖國醫藥留給現代人類的寶貴遺產,以其確切的療效和較高的安全性,數百年、數千年傳承,經久不衰。對經典名方進行傳承和創新,既是人類健康事業的需要,也是我們的責任。六味地黃丸系列、大活絡丸、逍遙丸系列、大承氣系列、小金丸、石斛夜光丸、安宮牛黃丸、生脈系列、云南白藥系列、漳州片仔癀系列等以經典名方為基礎開發的制劑,至今仍然是公認的名優中成藥。因此,采用現代科技對經典名方及其根據現代人類疾病和生存環境進行調整的加減方進行開發,今天乃至將來仍然是中藥新藥研發的重要方向。
為了提升基于經典名方的創新藥物的研發水平,應該對其藥效物質、體內過程和作用機制進行深入研究,在此基礎上,建立先進的提取和精制工藝,國際水平的質量標準,將其研制成為工藝和制劑先進、服用劑量小、療效確切、安全性高、藥效物質基本明確、作用機制基本清楚、質量穩定可控的現代中藥,實現基于6類新藥,高于6類新藥的目標。不能再像現在的一些中成藥大品種,銷售好了,再去補基礎研究的課,應該將該做的功課都做在前面。
基于經典名方的中藥創新藥物研發思路,見圖3。
3.4基于名優中成藥的創新藥物研發
名優中成藥在臨床長期使用,具有確切的療效和很高的知名度。但目前市場上的多數名優中成藥都是早年開發的產品,其生產工藝落后、服用劑量大、質量控制水平低、基礎研究和規范化臨床研究嚴重缺乏,嚴重影響了名優中成藥的臨床使用和市場進一步開拓。對名優中成藥進行系統的物質基礎和作用機理,在此基礎上,將名優中成藥研制成為藥效物質和作用機理清楚、劑型先進、服用劑量小、質量穩定可控的現代中藥,既降低研發風險,又易于開拓市場,是名優中成藥再創新的主要途徑,也是創新藥物發現的重要途徑。
基于名優中成藥的創新藥物研發思路,見圖4。
3.5臨床有效方劑的新藥轉化
我國有中醫機構近4萬家,中醫執業醫師30多萬人,特別是擁有大批具有長期臨床經驗的知名中醫師,他們在長期的臨床實踐中積累了大量的具有確切療效的臨床方劑,對這些臨床方劑,特別是具有一定前期研究基礎和臨床研究數據的醫院制劑進行轉化,將其研制成為新藥,是我國中藥創新藥物研發的重要源泉。知名中成藥清開靈注射液、復方丹參系列、侗韻盜小⒛孕耐ā⑼ㄐ穆緗耗業榷祭叢從諏俅卜郊痢A俅燦行Х郊戀男亂化思路,見圖5。
4討論與建議
中藥是我國民族醫藥的特色與優勢,隨著人民健康意識的加強和我國大健康產業的不斷推進,中藥產業必將得到更加蓬勃的發展。但當前中藥新藥研發的落后及相關政策存在的問題,嚴重阻礙了中藥產業的可持續健康發展,為此,提出以下建議。
4.1制定相關優惠政策,提升企業創制新藥的積極性
我國當前的藥品價格、醫保、稅收等政策對于新藥都是不利的,因此,多數藥企對于新藥研發沒有興趣。對新藥有興趣的僅是少數上市公司,這些上市公司多數利用新藥進行炒作,不是真正對新藥有興趣,因為新藥銷售難度大、獲利少,不如老藥容易做,很多新藥批準上市后,被公司置之高閣。因此,國家必須從藥品價格、醫保、稅收、金融等方面制定有利于新藥發展的優惠政策,才能提升企業的研發積極性,我國的醫藥產業才能得到可持續健康發展,臨床才能獲得不斷創新的藥品,廣大患者才能享受現代醫藥科技發展帶來的紅利。
4.2發揮舉國體制優勢,建立獨立的第三方藥物篩選與評價平臺
新藥發現與研發是一項涉及化學、生物學、藥學、基礎醫學和臨床醫學的系統工程,任何一個課題組、企業甚至一個科研單位都不具備完成全過程的能力,在當前我國制藥企業的新藥研發能力仍然很弱的狀況下,發揮舉國體制,是快速提升我國新藥創制能力的最有效途徑,尤其是在藥物篩選和評價方面。因此,建議建立獨立的第三方藥物篩選與評價平臺――國家藥物篩選與評價中心。該中心定位為公益性事業單位,自身不能研發新藥,只能為全國提供藥物篩選與候選藥物的藥效學、藥代動力學和安全性等評價服務。由候選藥物或化合物的發明單位或個人提出申請,通過專家評審后進入中心評價的候選藥物,其費用由國家重大新藥創制專項直接支出或今后國家其他財政項目經費支出,中心通過系統評價后出具獨立、科學、規范的評價報告,對于不具成藥性的品種,直接在評價中就予以淘汰。這樣,國家科技部門也不必擔心經費是否用于新藥研發;藥品審評部門也不必擔心研究資料的真實性和研究方法的規范性等問題。
4.3修訂相關法規,改進審評方法,對中藥新藥進行科學評價
2007年開始實施的《藥品注冊管理辦法》附件一將中藥、天然藥物分為9類,其目的是為了對創新程度和認知程度不同的藥用物質進行分類管理,更好地制定各類藥物研發的技術要求及技術審評原則,對規范中藥新藥的研發和技術評審發揮了重要作用。
作為藥物,“安全、有效、穩定、可控”是其基本屬性,從理論上來說,所有符合這四要素的物質都有研發成為藥物的可能,而且所有的藥物也都應該按此要求進行評價。但是,目前由于人為地將藥物進行了分類,并人為地規定各類中藥創新藥物可測性成分的含量,如,有效成分新藥(一類新藥)有效成分的含量必須達到90%以上,有效部位新藥(五類新藥)其可測成分的含量必須達到50%以上,導致一些療效確切、安全性高的藥用物質僅僅是由于含量未達到分類要求而不能研制成為新藥,或為了達到規定的含量,而耗費大量的人力和物力,也大大提高了上市后的生產成本。另外,對于普通的中藥復方制劑,根本沒有可測成分含量的要求,而對于純度較高、有效成分基本明確的有效成分新藥和有效部位新藥,不僅要求有效成分含量達到上述規定,而且對于有效成分新藥,還要求控制有效成分以外的成分;對于有效部位新藥則要求明確有效部位以外的成分。這就像參加畢業考試的學生,對于好學生,要求考試平均成績達到90分以上才能畢業,對于差的學生,只要考試平均成績60分以上就能夠畢業,但是他們拿的畢業證書都是一樣的,也一樣走向社會。因此,這種不合理、不公平的評價方法嚴重制約了中藥創新藥物的研發。作為藥品,評價標準應該只有一個 “安全、有效、穩定、可控”,藥品審評應該按照此標準進行科學評價。