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[關鍵詞] 開放式創新；生物醫藥產業；創新路徑；創新能力
[中圖分類號] Q81318 [文獻標識碼]A[文章編號]1673-7210（2011）03（c）-009-03
Open innovation and the innovation path to China′s bio-medical industry
SUN Yanxiang1, XIAO Wen2
1. Management College of Zhejiang Traditional Medical University, Hangzhou 310053, China; 2. Economic College of Zhejiang University,Zhejiang Province, Hangzhou 310029, China
[Abstract] Innovation ability is the most important content of the core ability of bio-medical industry. Focused on the main factors which hamper the ability of innovation of China′s bio-medical industry, based on the research of the open innovation mode and concerned the possibility of introduce the open innovation into China′s bio-medical industry, the impact on the bio-medical industry also be discussed, through which offered a path choice to sustainably improve the ability of industrial innovation of Chinese bio-medical industry from four inspects: make open innovation strategy of bio-medical industry, participate global innovation alliance, strengthen multi-level innovation subject and construct multi-dimension support of open innovation.
[Key words] Open innovation; Bio-medical industry; Innovation path;Innovation ability
目前我國生物醫藥行業企業有700余家，2009年總銷售收入約753億元，是醫藥行業增長最為迅速的領域之一。然而數據顯示，全球生物產業以每5年翻兩番的速度增長，醫藥衛生相關產業產值占GDP的比重，美國2003年就已達到15%，法國占GDP的11%，我國目前只有4.7%，發展潛力很大。在我國，許多省、市已將生物醫藥作為戰略性產業加以發展。生物醫藥產業作為知識最密集和研發密度最高的高新技術產業之一，其創新能力是產業核心能力的重要表征。如何在開放式創新環境下提升生物醫藥產業的創新能力，已經成為提升我國生物醫藥產業競爭力的重要戰略問題，也是本文關注的主要問題。
關于開放式創新背景下我國生物醫藥產業創新路徑選擇的研究，目前學界并沒有直接針對性地展開研究。現有國內外文獻對現象研究較多[1]，但未能對高新技術產業尤其是生物醫藥產業開放式創新的影響機制作系統的分析，因而，無法提出切合我國生物醫藥產業發展實際的對策建議。本文將就開放式創新對我國生物醫藥產業的影響進行分析，為我國生物醫藥產業持續提升產業創新能力提供可資參考的思路。
1 阻礙我國生物醫藥產業創新能力提升的主要因素
1.1 生物醫藥研發經費嚴重不足
發展生物醫藥產業，研發投入至關重要。雖然我國生物醫藥產業的科技投入逐年增加，R&D 經費投入強度（R&D經費占產值比重）不斷上升。但是我國與發達國家相比還是較落后。目前，跨國藥企的研發投入占其銷售收入的10%~15%，我國醫藥產業研發投入僅為年銷售收入的1.02%。研發經費的不足制約了生物醫藥產業的發展。
1.2 生物醫藥科研缺乏廣泛合作
我國生物醫藥的研發主要靠企業自身，而在發達國家生物醫藥科研是企業、研究院、高校等組成的一個高效率團體。因此，我國生物醫藥企業由于缺乏必要的信息交流與科技合作難免出現“閉門造車”的現象。而且，因為不能實行資源共享和集約化規模從而極易導致低水平重復研究和重復投資的浪費現象發生。
1.3 生物醫藥科研成果的轉化率偏低
從市場環境來看，國內醫藥產品同質化現象嚴重，陷入低水平競爭的怪圈，明顯缺乏競爭力[2]。企業對生物醫藥的研發受限于資金和人才，因此相比較于國外的生物醫藥研發，我國的生物醫藥研發更像是“小打小鬧”。 我國醫藥企業也因此難以成為技術創新的主體，一些關鍵、重大技術始終難以獲得突破，產品更新速度緩慢，這是我們發展生物醫藥產業須重視的現實問題。
1.4 缺乏適合生物醫藥產業化的機制
目前我國現行的生物醫藥機制不利于資金和資源的合理利用、不利于人才的培養和引進、不利于產品的開發和上市、不利于產值和利潤的提高，更不利于我國生物醫藥產業國際競爭力的提升。這五個“不利于”導致我國如今仍未形成生物醫藥產業化的良好運行機制，這是一個不容忽視的瓶頸。
1.5 生物醫藥產業化人才匱乏
首先是生物醫藥專業化人才匱乏。由于生物醫藥研發涉及多學科領域的知識與技術，因此對于生物醫藥的專業化人才如藥學信息、生物工程人才極為不足；其次是管理人才，這些年來，去國外學習生物醫藥的高級人才回國后都選擇自主創業，因此一些高素質的生物醫藥研發管理者、市場策劃戰略家更是少之又少，這也不利于生物醫藥產業的發展。
2 開放式創新對我國生物醫藥產業的影響
2.1 開放式創新的界定
由美國學者Henry Chesbrough[3]2003年提出的開放式創新模式是指企業在技術創新過程中，同時利用內部和外部相互補充的創新資源實現創新。開放的本質是外部創新資源的獲取和利用，強調企業對內外創新資源的整合。開放式創新是一種與封閉式創新截然相反的創新模式。近幾年來，這種創新模式被人們廣泛關注。相關研究表明，盡管國內近期創新研究的數量呈現平緩的趨勢，但是與國際學者研究一致的是對于開放式創新議題的研究卻呈現顯著的上升趨勢[4]。
2.2 開放式創新對生物醫藥產業的影響
開放式創新對高新技術產業的影響被研究者從不同角度進行了評估[5]。就生物醫藥產業而言，筆者認為，開放式創新對我國生物醫藥產業的影響主要集中于以下幾個方面：
2.2.1 提高生物醫藥企業競爭力開放式創新環境下，一些基礎技術很容易從生物醫藥企業以外獲得，生物醫藥企業可以在新技術已被開發出來之后直接通過從外部企業購買或者收購新建企業，然后充分挖掘創新技術的潛在用途或是重構價值鏈，實現價值突破[6]。這樣可以節省前期研發的時間和成本，縮短產品研發的周期，從而提高研發的效率，增強生物醫藥企業的競爭力。
2.2.2 促進創新資源的優化配置與封閉創新條件相比，開放式創新將限制創新資源流動的企業邊界打破[7]，過剩的資源可以轉移到企業外部去，不足的資源可以從外部引進來，進而資源可以在生物醫藥產業鏈條內跨企業流動。對單個企業而言，這一特征所起的作用也許并不十分顯著，但對于整個生物醫藥產業以及整個社會的創新活動其意義將非常重大，并將吸引更多的社會資源進入生物醫藥產業的創新活動中。
2.2.3 加快生物醫藥產業創新速度在生物醫藥產業內，企業運用開放式的創新模式，通過信息技術等將顧客集成到創新過程中，使顧客成為企業的合作生產者，讓企業充分了解客戶和市場的需求，從而引導產業創新的方向。這樣可以明確企業的創新目標，縮短市場對產品的接受時間，以迅速占領市場，排擠競爭對手，提高企業影響力。
2.2.4 降低創新風險成本快速變化的創新世界使得創新風險大大增加，開放式創新突破了單個企業的邊界，不同的創新主體分擔了企業創新風險，提高了成功率。由于不同的生物醫藥企業其專長是不同的，如有的生物醫藥企業專長于基礎研究，有的專長于產品開發，有的專長于市場化運作，因此，對于各有特長的企業在創新中通過合作的方式擴展了他們的慣域，最大程度提高了創新成功的機會，最大程度降低了失敗的風險，這是一個聚集優勢的過程。
3 我國生物醫藥產業開放式創新的創新路徑
3.1 制定生物醫藥產業開放式創新戰略
在產業創新范式轉變的大環境下，我國生物醫藥產業必須把握住這一大方向，并主動制定企業開放式創新戰略和應對策略，使得我國生物醫藥企業在研發創新模式上緊跟世界潮流和步伐，并增強其國際市場競爭能力。
3.2 參與全球技術創新聯盟，構建多維的新型國際創新合作體系
主動融入國際，善于向國際先進水平學習。善于向國外先進同行學習，在開放中學習進取。近年來，跨國公司的R&D國際化帶來了全球創新資源的整合[8]。在R&D國際化背景下，充分利用全球的創新資源，包括市場資源、科研資源和人才資源，使我國生物醫藥企業能快速成為擁有先進的經營管理理念、人才資源和研發能力的現代化生物制藥企業。
3.3 強化多層次的產業創新主體，推動產業創新資源的集聚
生物醫藥產品是科技密集型產品，企業的產品研發能力關系到企業未來的發展前景，其企業研發能力的增強，關鍵因素在于企業要充分利用企業外部創新資源的能力。通過與大學、研究機構緊密協作，把大學、研究機構的新技術應用于新產品開發，善于利用企業內、外部的新技術和新創意，為企業研究開發新產品節省資金和時間，不斷開拓并強化企業研究成果商業化途徑和渠道，為企業創造更多的價值和利潤空間形成產業優勢。開放式創新是當今新的一類創新模式，它要求更多并行、多角度的創新資源整合[9]。通過有選擇地與外部創新要素的有效聯接，多渠道獲取外部創新資源以彌補內部資源的不足，推動生物醫藥產業創新資源的集聚，從而促進創新。
3.4 構筑生物醫藥產業開放式創新的多向支撐
構筑涵蓋政府、行業協會、高校、科研機構、企業等多元化的開放式創新的支撐體系。通過構筑生物醫藥產業開放式創新的多向支撐，建設生物醫藥產業創新系統。生物醫藥產業創新系統的建設有助于開放式系統創新模式的運行。產業經濟的發展、創新要素的集聚、基礎設施與平臺建設，以及地方政府的政策扶持，對企業的開放式系統創新活動具有顯著促進作用，其效果往往較國家層面的支撐更為快速和顯著。
4 討論
數據顯示，全球生物產業近年來以每5年翻兩番的速度增長，我國的生物醫藥產業發展潛力巨大。因而，開放式創新在我國生物醫藥產業不斷提升產業競爭能力，進而實現轉型升級中將扮演非常重要的角色。可以預期，在未來幾年中，如何通過自主創新和開放式創新以提升我國生物醫藥產業核心競爭力將日益成為人們關注的焦點，本文謹就開放式創新環境下我國生物醫藥產業創新的路徑選擇進行了初步的規范性分析，如何系統地用計量分析工具深入地對開放式創新對生物醫藥產業的影響機制進行實證的分析，顯然是進一步深入探討的領域。
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成熟生物醫藥企業在融資市場上的強勢表現，已經開始讓不少大拿變得謹慎起來。
某PE曾經接觸過一家成熟的生物醫藥企業，對方直接報出100倍的PE，該公司參考的依據是依照已經上市企業的PE價格，這個可以被稱為天價的價格當場就嚇退了該PE，雖然他沒有出手，但是最終據說還是有人接手了這個項目。
作為七大戰略性新興產業之一，方興未艾的生物醫藥產業發展前景頗受關注，因為在應用前景、政策扶持等方面都處于領先地位，不僅大批制藥企業厲兵秣馬大力進軍該產業，也使得一些謹慎的PE在針對該產業的投資上高價拿下，不斷推高一級市場的價格。
據記者了解，一般人民幣基金選擇的項目，5年的投資回報合理預期應該在5倍左右，美元基金則在3倍左右。上述PE就提到，他們以15倍的PE值投資了一家物聯網企業，這已經是他們所投企業中最高的價格了，而成熟生物醫藥企業的PE動輒幾十倍甚至一百倍，使得他們望而卻步。
有券商預計，生物醫藥產業在未來一段時間內將繼續高速地增長。國家在“十二五”期間投入400億專項基金扶持生物醫藥產業，行業年均增速有望達到27％。
很多PE都表示，中國生物醫藥產業投資機會很多，但記者卻注意到，國內生物醫藥產業所吸引的股權投資資金卻很有限，眾多的PE扎堆為數不多的“成熟企業”，而大量有潛力的中小生物醫藥企業卻鮮有人問津。
上述PE坦言，生物醫藥企業由于其特殊性，從基礎研發到成果轉化的過程中，常常要經歷兩個被稱之為“死亡谷”的曲折階段，這兩個階段的死亡率均高達40％-50％，因此，少有PE會去投資這些企業。
死亡谷之一：研發投入大，周期長
“作為一家以生物醫藥研發為主的企業，我們成立十年了，至今還談不上盈利。”A公司是北京一家純研發型生物醫藥企業。該公司董事長表示，他們研發出的生物新藥已經有若干種，也出售了部分，可是這些新藥的轉讓費用很低廉，最少的一筆轉讓費只有200多萬元。和公司前期巨大的研發投入相比，這些轉讓收入只是杯水車薪。
實際情況是：一個新藥的研發，從作用機理到最終上市，獲得批號，可能需要10年甚至更長時間，研發經費以億為單位，而且在長達10年甚至更久的時間內，企業一直是持續投入，而沒有任何回報。一直要等到產品上市之后開始賣錢了，才能夠把投資收回，整個開發過程風險非常高。
與這家以研發為主的企業相比，記者走訪的一些生物醫藥企業，大部份將注意力集中在銷售額、利潤的增長上，而非研發投入的提高上。甚至于，很多企業沒有研發部門或者相對固定的研發人員。對于這種現象，A公司董事長無奈地表示，生物醫藥產業研發投入大，周期長，一般企業都不愿冒這個險。
北京振華投資副總經理王軍認為，我國生物醫藥產業發展20多年，卻沒有一家收入超過l億美元的大企業。與國外比，我國生物醫藥企業競爭力普遍偏低，最明顯的劣勢就是我國的藥企缺乏長期研發高投入的實力。據記者了解，中國目前每年審批的藥品數量中90％是改劑型和仿制藥，創新藥比例偏低。截至目前，國內未研發出一個能打入國際市場的化學新藥；作為國粹的中藥，至今也未有一個產品暢銷歐美。
“生物醫藥投資談不上冷或者熱，但一直沒做起來是肯定的。”王軍認為，造成這種現狀的原因有兩點：生物醫藥研發需要大量資金的長期投資，可是國內目前卻缺少能夠忍受漫長等待的PE，缺少將研發成果產業化的大買家；另一方面中國目前生物醫藥產業長期積弱不振，尤其是中小研發型企業，很多基金擔心他們的投入將會打水漂。這也使得大部分PE對研發型的中小企業望而卻步。
國內新藥研發和產出能力非常弱，有關專家指出，我國在生物制藥研究上的資金投入遠遠不在歐美等國家的數量級上，也不及日本等亞洲國家，新藥開發進程緩慢。在國外，一項基因工程藥物的研制需要耗資1億美元甚至更多，而我國十幾年來對生物醫藥的總投入還不到100億人民幣。作為全世界生物醫藥產業唯一實現盈利的美國，早在1997年就超過500億美元，這些年來一直呈上升趨勢，每年追加投資都在50億美元以上。
按照國際平均水平，在全球范圍內，生物醫藥企業每年用于研發的投入占其銷售收入比重為8％，而歐美發達國家企業則達到了15％－16％，甚至有的企業達到了20％以上；而從科研人員和研發費用比重來看，國內生物醫藥企業的研究人員占比為4％，遠低于國際先進水平基準20％，研發費用占比不足2％，也低于國際平均水平。
在醫藥產業，體現技術競爭力的還有一個最重要的指標，就是企業擁有的創新性藥物的數量。國家科技部中國科技促進發展研究中心的一項研究表明，中國生物制藥行業的企業中，能夠生產的產品合計僅有20多種，僅為美國、歐洲和日本的十分之一，在新藥開發上表現出明顯的停滯態勢，這些差距使得我國生物醫藥產業與世界先進國家差距正在逐步拉大。
這種先天的弱勢決定了國內的生物醫藥企業出路過于狹窄，因為面對的市場比較狹窄，風險自然就高，很多外資PE在考慮投資生物醫藥企業時，市場半徑往往是他們的一個重要衡量指標。某PE就告訴記者，在美國生物醫藥產業發展過程中，中小生物醫藥企業，尤其是研發、技術企業持續為產業的發展注入活力，成為產業內部戰略合作或者兼并收購的主角，而在我國，這類企業卻由于資金匱乏陷入“死亡谷”，穿越者寥寥無幾。
死亡谷之二：市場推廣成本高企
與A公司相比，同為北京企業的B公司要幸運得多。在穿越了“研發”這個死亡谷后，B公司擁有了自己的原研藥，有準字號，原材料基地。在很多缺乏科研經費的中小企業眼里，該企業已經很幸運了：花費了數千萬人民幣、近十年時間研制出一個腫瘤輔助治療的藥品，在國內獨樹一幟。
在越過了研發這個難以逾越的瓶頸之后，B公司卻悲觀地發現，即使這樣他們也有可能倒在市場推廣上。
B公司現在面臨的困境是：將新藥推進各省的醫保目錄。這件事情說來簡單，做起來確是費時費力，不僅要花費很多資金，時間成本也是不容忽視的：截至目前為止，他們在去年已經耗費周折進入了北京市的醫保目錄；今后的目標是打進全國各省市的醫保目錄。按照現在的政策，一個新藥要進入每個省的醫保目錄，需要分別參加該省的招投標活動，也就是說，全國有三十多個省市自治區，B公司需要一家一家死磕。
“進入北京醫保目錄就花費了兩年時間，一年到頭馬不停蹄參加各省醫保目錄招投標，一直到進入，將是一個漫長的過程。”B公司執行董事頗為無奈地說，即便是進入醫保目錄之后，
每個省的渠道打通和宣傳都需要一筆不菲的費用；更讓該董事感到郁悶的是：對于一個剛剛研制生產，不為人所熟知的新藥來說，即使進入醫保目錄也不代表你的銷售就很好，還需要醫生開藥方才有用。而需要各省對口醫生熟悉該藥的療效和藥性，企業還得做大量公關，常見的就是建立臨床中心，對醫生進行推廣――這依然是一個耗資巨大，周期長的工程。
就B公司來說，公司近年來的投入已經讓它的自有資金全部耗盡，數千萬的渠道和宣傳費用，讓他們傷透了腦筋。無奈之中他們只有尋求風險投資，也去尋求和PE的合作。
記者采訪的某PE表示，對于B公司來說，他們最終沒有進入主要是出于以下考慮：
第一，B公司團隊優勢不突出，缺乏渠道和市場方面的精英。該PE強調，這一點也是國內大部分中小研發型企業的共病。由于這類企業尚處于中小企業，企業結構設置不夠全面和完善，研發時候尚可維系，一旦到了大規模推廣的時候，這些短板就暴露了。
第二，未來幾年增長不快，距離上市要求尚遠。該PE談到，雖然目前公司每年已經有了大概3000萬左右的銷售額，但是要在一到兩年內銷售額提升到1億，基本符合上市條件，幾乎是不可能的。
而據記者了解，B公司雖然沒有實現大規模的產業化，由于是原研藥，進入壁壘較高，產品毛利率要高于業內平均水平30％，且今后可以持續穩定。雖然該公司開出了較低的價格，底線是只要能夠順利推廣和宣傳各醫保省，但是最終卻沒有一家PE愿意投資。公司執行董事無奈地告訴記者：PE們只愿意投資離上市距離很近的企業，其實他們投資中小企業來說，雖然周期長了一點，但是未來的回報一定不會比大企業要差的。因為在國內，尤其是北京，很多中小生物醫藥企業都是研發或者技術型的，這些公司多有知識產權，一旦獲得資金進行產業化，前途不可限量。
“B公司所面臨的市場推廣瓶頸，這其中有企業發展的因素，但是更多的是國家的體制原因。”該PE坦言，即便是這是一家很有潛力的公司，也許在未來的若干年能實現爆發式增長，可是發展周期太長，他們等不起。
浮躁的資本
“我們需要投資的企業是包裝后不久就能上市的。”當記者讓某PE一定要在A和B中選擇一家時，他表示，一般不會去考慮投資A公司，這樣的風險實在是太大了。同時，他也表示，幾年前他相中了一家北京的生物醫藥企業，一直積極爭取，但是該公司對股份的出讓顯得很慎重。
采訪中B公司執行董事就感嘆：如果他們公司在美國的話，當新藥做了一期臨床之后，整個公司就可以上市了，而且價格不菲，怎么會像現在一樣還要為推廣費發愁呢?
在這種浮躁、急功近利的投資環境下，國內生物醫藥產業投資一直處于低迷狀態。尤其是近幾年流動性過剩，大部分PE都希望在短期內取得良好收益，成功上市套取現金。而生物醫藥是一個具有全球競爭力的產業，它的發展也將影響一些傳統產業，如食品、醫藥、能源等工業。因此，這個產業要長遠發展，在企業發展的每個階段都必須有足夠的資金支持，企業進行產品創新，每個階段也都要有資金做后盾。尤其是中小企業。
和眾多在“死亡谷”前踟躕不前的企業相比，面對國內市場的深圳華生元基因工程有限公司可謂順風順水，而當初沒有嫌棄他們是中小企業毅然投資的資本們，也隨著兩者的強大獲得了異常豐厚的回報。
作為國內第一家完全依靠引進風險投資發展起來的生物制藥企業，華生元的主打產品――一重組人表皮生長因子(rhEGF)，從研究開始，就不斷有以銀行系為代表的資本進入，僅用了10年時問，就實現了具有自主知識產權的新藥rhEGF的產業化。
截止目前為止，華生元是國內少數能從科研、臨床、新藥注冊到生產銷售，由上游研發一直做到產業化的公司。對于華生元的成功，王軍認為，公司最終是得益于一個好產品不斷吸引了眾多的投資者，少走了許多彎路，為產品盡快投入市場贏得了寶貴的時間。
當自主研發的抗心衰基因工程新藥――重組人紐蘭格林申請了多項國際專利后(澤生科技是國內極少數走向世界的企業)，澤生科技CEO周明東才突然發現，“死亡谷”居然近在咫尺：那時公司后期研發和上市費用依然存在巨大缺口，“創新藥物的費用驚人。從國際慣例看，一個藥物的創新大概要12―15年時間，總費用大概是10億美元，這是一個巨大的數字。這對一個自主創業的企業而言，難度可想而知。”B公司董事長說。
澤生沒有倒在通向成功的最后一里地。最終是上海市政府的首個生物醫藥產業基金解救它于水火。在澤聲最困難的時候，獲得了300萬元的政府基金，使它堅持了4個月，終于等到了8000萬元的風險投資。此后，澤生繼續獲得了政府總計6100萬元的無息貸款，成功跨越死亡谷。
截止目前為止，澤生是國際化最好的生物醫藥企業之一。這得益于公司一開始就將“重組人紐蘭格林”的市場定位于全球市場，并在全球主要國家和地區申請了專利，并同時在全球展開多中心的臨床試驗。
銀河證券研究中心醫藥行業分析師劉彥明認為，對生物制藥企業來說，真正的困難是有沒有足夠資金的支持，巧婦難為無米之炊。但是，從另外一個角度說，假如企業沒有一個有前景的好產品，想從別人的口袋里把錢掏出來也很難。
現在社會上的閑散資金不算少，但有時候由于信息不對稱，有錢的一時找不到好項目；有好項目一時又找不到資金，這種現象也是存在的。要妥善解決這一問題，就需要建立一套較為完善的包括風險投資在內的若干政策，對加快生物制藥發展起到助推作用。
“華生元和澤生基本代表了國內中小研發型生物醫藥企業所走的兩條不同道路：國內和國際，而針對這兩種發展道路的多渠道融資模式，在國內仍不完善。”王軍表示，從支持研發型中小生物醫藥企業發展的融資渠道看，第一階段是政府引導基金，第二階段是多輪VC或者PE，第三階段是企業在證券市場上市募集必須的資金，同時VC和PE擇機退出。在國際上，到了第二階段或者第三階段，就會有大型生物醫藥類企業進入，與這些中小研發型企業合作。
通過以上三個階段，多個渠道的介入，中小生物醫藥企業才有可能完成最終的研發，并實現產品上市。而我國目前的情況是：國內目前沒有適合研發型中小生物醫藥企業上市的證券市場規則，這些中小企業不能上市，變不能有效引導VC和PE進入，反之這些研發型中小企業便很難有做大的可能。
關鍵詞：生物醫藥；聯合研究院；建設方案；天津
中圖分類號：F127 文獻標識碼：A 文章編號：1001-828X（2012）01-0-02
21世紀，生物技術將成為改變未來工業和經濟格局的重要技術之一，生物技術與醫藥技術的加速融合已經成為生物醫藥經濟發展的大方向、大趨勢。生物醫藥引領的新的技術革命正在形成，生物醫藥經濟正在成為網絡經濟之后的又一個經濟增長點，許多國家都把生物醫藥產業作為重要經濟增長點大力加以培育和扶持，生物醫藥產業作為生物技術產業中最重要的領域之一，是我國發展生物產業的重要突破口，建設國家生物醫藥國際創新園(以下簡稱國際創新園)將能夠形成新的醫藥產業基礎，有力帶動當地經濟發展，成為地區經濟發展的支柱，并對全國生物醫藥產業發展起到重要的引領作用。
國際生物醫藥聯合研究院將形成一批優質創新研究成果，成為優秀人才集聚和培養中心、國際合作的橋梁以及生物醫藥技術研發的領航區和標志區，成為天津乃至環渤海地區生物醫藥產業的創新源頭，成為國內領先、世界知名的生物醫藥創新基地，引領和帶動環渤海地區乃至全國生物醫藥產業的跨越式發展。
一、意義和必要性
1.生物醫藥產業已經成為國際科技與經濟競爭的重點
進入21世紀，生物技術不斷取得重大進展，功能基因組、生物芯片、干細胞、基因治療等新技術、新方法不斷產生。生命科學和生物技術的研究與開發已經成為當今最為活躍的科技領域，研發投入、論文和專利數量均領先于其他領域。據不完全統計，生命科學研究占全世界自然科學的總研究經費的65%以上。全世界每年發表的研究論文為140－150萬篇，連續多年來，涉及生命科學的論文數量占到了15－20％；生物技術專利占世界專利總數近30%，并有不斷上升的趨勢。生命科學和生物技術的發展，正在推動新的科技革命，加速了新科學、新知識的產生和發展。
2.越來越多的海外留學人員回國就業的愿望日益迫切
隨著我國經濟社會的快速發展，以及支持創新的各類政策的出臺，正在吸引越來越多的海外學子加快回國步伐。自1978年至今，我國共有90余萬留學生在海外求學，分布在世界上一百多個國家和地區，其數量之多，規模之大，分布之廣，是史無前例的。目前在美國等發達國家的大學、研究機構、制藥企業中從事生物醫藥研究、開發、生產的華人科學家和企業家，在學術上頗有成就，正在成為令當地業界刮目相看的新興力量。近兩年來，一批高水平的留學人員紛紛回到中國創業，給我國生物醫藥產業帶來了先進的技術和勃勃生機，正在帶動一批新的回國潮，僅美國SABPA(美中生物技術與制藥協會)和CBA(華人生物醫藥協會)就有100多位留學人員表示了回國創業的愿望。
3.發展民族生物醫藥產業已迫在眉睫
我國藥物前期研究的費用僅是發達國家的30－40％，動物試驗及臨床試驗經費僅為發達國家的10－20％，加之我國具有良好的投資環境、巨大的市場和穩定的社會環境，越來越受到國際社會關注。隨著我國市場對外開放的逐步深入，國外發達國家的制藥公司紛紛通過向我國直接出口藥品、獨資辦廠、合資控股等多種方式，“進軍”我國醫藥市場。目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進入中國市場，排名前25位的制藥企業中有15家在中國設有辦事處機構，目前有大批國外企業正考慮進入中國市場，將有力推動我國醫藥生物技術和產業的快速發展。
4.濱海新區發展生物醫藥產業特色優勢日趨明顯
目前，生物技術和現代醫藥產業也已經成為濱海新區的主導產業之一，形成了較好發展基礎。天津開發區吸納了生物醫藥企業70余家，匯聚了葛蘭素史克、諾維信、中新藥業等一大批重點企業，涉及蛋白質工程藥物、緩控釋藥物、生物可降解材料等多個領先領域，且每年以高達30%的速度增長。保稅區也與中國科學院微生物研究所聯合建設天津工業生物技術研發基地，計劃將建設先進的生物能源、生物材料、生物基化學品以及保健醫藥研發技術體系，形成40個PI團隊和200至300人的研發隊伍，成為我國工業生物技術研究開發、成果孵化轉化及引進技術再創新的實施平臺。
在濱海新區國際創新園內構建天津國際生物醫藥聯合研究院，既有基礎，又有條件，符合世界產業發展的大勢，也符合國家發展生物醫藥經濟、加速濱海新區開發開放的總要求，是濱海新區培育新的經濟增長點，增強區域競爭力和影響力的有效途徑，更是天津加快科技創新步伐的一項重要舉措。
二、總體思路與功能定位
1.總體思路
聯合研究院建設將以科學發展觀和構建和諧社會為指導，認真貫徹“自主創新、重點跨越、支撐發展、引領未來”的科技發展指導方針，緊緊抓住濱海新區成為全國綜合配套改革試驗區的重大機遇，以高標準規劃、高層次定位、高水平建設、高質量運行為準則，采用科技部和天津市共建，中科院、衛生部等有關部門參與合作建設的模式，建設一流的基礎設施環境，打造務實的公共技術研發平臺，營造良好的政策、生活環境，不斷創新管理體制和機制，盡快聯合、吸引和聚集一批研發機構、科研項目和領軍人才，顯著提升天津生物醫藥自主創新能力和水平，帶動國內生物醫藥產業迅速發展。現階段要著力實現四個重大突破：
全力突破約束我國生物醫藥產業發展的重大技術瓶頸。瞄準國內外生物醫藥產業競爭的熱點，攻克一批具有全局性、帶動性的關鍵共性技術和核心技術，開發一批世界先進水平的自主產品，引領產業的跨越式發展。
全力突破制約生物醫藥產業持續創新能力的薄弱環節。瞄準國家生物醫藥產業發展的戰略需求，超前部署前沿技術開發和基礎研究，實現從技術突破的單一目標向提高產業持續創新能力的綜合目標轉變，夯實產業創新基礎。
全力突破羈絆自主創新的體制和機制。以制度創新作為推動生物醫藥技術創新的重要杠桿，充分發揮市場配置資源的基礎性作用，廣泛調動各方面積極性，通過體制和機制創新實現生物醫藥技術研發的大開放與大聯合。
全力突破阻礙創新創業的政策束縛。以濱海新區作為全國綜合配套改革試驗區為契機，加大力度制定和實施推動生物醫藥產業發展的政策措施，以政策優勢聚集世界一流的創新型人才、項目、研發機構和企業技術中心。
2.功能定位
聯合研究院作為國家生物醫藥國際創新園研發區的核心部分，聚集國內外高水平人才、技術、項目，成為國家生物醫藥國際創新園的創新源頭和對外交流的窗口；為創業人才和中小型企業提供高質量、高效率的技術支持，帶動國家生物醫藥國際創新園成為國際一流水平生物醫藥產業聚集區；引領環渤海地區乃至全國生物醫藥產業實現跨越式發展和產業的升級換代。
三、公共技術研發平臺建設
以高質量的創新藥物中下游研發為切入點，建立符合國際標準的臨床前研究技術體系、臨床研究技術體系、中試放大技術體系及中介與信息服務體系，著重解決藥物設計技術、藥物篩選及相關技術、藥效學評價、藥物代謝動力學、藥物新劑型、藥物安全評價等研究領域的關鍵技術，為新藥的研發提供從基礎的藥物研發(R&D)、臨床前研究(pre-clinical)、臨床研究(clinical study)、以及到藥品申報等各個環節的共性技術支撐。
圖1 聯合研究院支撐體系構建示意圖
其中，藥物安全評價平臺以天津藥物研究院為依托，已經立項建設“天津市新藥安全評價研究中心”，醫藥信息服務與共享平臺等擬重新整合資源后進行實體化運作。中試放大技術中心中包括“生物技術藥物中試平臺”、“藥物制劑中試平臺”、“化學合成藥中試平臺”。因天津市相關企業已建有具備國際化水準的“中藥提取、分離純化中試平臺”以及“工業發酵中試及生產試驗公共平臺”，故本方案中暫不涉及相關內容。
四、組織機構設置及職責
聯合研究院將積極聯合國內重點研究院所，聯合海內外創新研發團隊，與國際接軌，參照知名跨國醫藥集團研發中心的模式，結合中國國情和天津實際，實行理事會領導下的院長負責制。具體構成如圖所示。
圖2 聯合研究院組織機構圖
五、運行和管理模式
1.人員及項目的管理
研究院面向國內外公開引進篩選優秀人才、項目等進院從事研發。研究院為進院的人才、項目提供使用公共技術研發平臺、享受園區優惠政策并依據具體實際給予前期資金支持。符合條件的優秀人才可受聘為南開大學的兼職教授。離開研究院：人才、項目引進采取開放、流動、競爭的機制，當科研項目成功后，可離開研究院進入國際創新園孵化區或生產區，也可依據進院的“合同協議”，離開研究院和國際創新園，將產生的專利成果轉讓或研究院參股控股企業獲取股權收益。若科研項目失敗，則退出聯合研究院。
2.經費管理及資產管理
聯合研究院前期建設和運行費用將由國家及地方財政共同支持。后期運行和拓展經費將采取政府支持為主的多渠道、多元化籌資方式，一部分可通過公開市場競爭獲取國家相關科技計劃支持以及企業、社會征集的研發項目投入，另一部分可從研究院成熟技術項目的轉讓收益、以項目參股的投資收益適當提取。
以GE、瓦里安為代表的醫療器械及設備生產行業代表著北京同業最高水平，生產總值占到全市同行業的75%以上，位列全國第一。以德國拜耳、法國安萬特、日本第一制藥為代表的藥品生產企業，發展良好，稅收穩定。以百泰制藥、舒泰神藥業、奧薩醫藥為代表的具有自主知識產權的企業發展迅速。以昭衍新藥、義翹神州、本元正陽、諾賽基因、康龍化成為代表的服務外包企業，具有一流的技術實力和豐富的國際合作經驗，已能規模化承接國內國際高質量生物醫藥外包服務，在基因蛋白表達、合成篩選、安全評價等方面居國內領先地位
在南部新區產業發展的藍圖上，對生物醫藥產業有這樣一段描述：發展一批旗艦型企業，包括產值百億元的企業2－3家，產值50億元的企業5－6家，產值10億元的企業10家以上，產值過億的企業達到50家以上，成為具有世界影響的生物醫藥產業基地、生物醫藥創新孵化基地和生物醫藥外包服務基地。
目前，在一批創新型生物醫藥企業的帶動下，南部新區正朝著這一目標扎實邁進。
2011年，對于新區生物醫藥產業來說，又是豐收的一年。據統計，1-11月，新區生物工程和醫藥產業完成工業總產值196.7億元，同比增長29.1%。除了數字，更令人欣喜的是，生物醫藥產業表現出強大的發展潛力，新技術、新產品紛紛面世。
綠竹生物：
新疫苗臨床申請獲受理
日前，北京綠竹生物制藥有限公司研發的23 價肺炎球菌多糖疫苗（以下簡稱23 價肺炎）、以及北京綠竹生物制藥有限公司與北京綠竹生物技術有限公司合作研發的腸道病毒71 型滅活疫苗（以下簡稱EV71）提交的臨床實驗申請雙雙獲得北京市食品藥品監督管理局受理。
據綠竹生物相關負責人表示，23 價肺炎疫苗研發難度較高，目前成都病毒所是國內惟一生產廠家。此次綠竹生物的23 價肺炎疫苗臨床申請被受理，凸顯了公司的自主研發實力。而EV71（手足口病主要病原之一）疫苗尚無產品上市，國內僅有三家單位進入臨床階段，公司通過合作研發積極布局該品種，不僅有望分享政策支持，而且有助于提升公司在病毒類疫苗領域的技術實力。
兩重量級品種進入臨床申請，標志著綠竹生物向自產轉型取得顯著進展。如果兩疫苗能順利完成臨床實驗并成功上市，將進一步豐富綠竹生物未來的產品線。
悅康藥業：
產量同比增長近5成
在工信部最新的行業排名中，南部新區企業悅康藥業位列中國制藥工業百強企業第86位，中國制藥工業研發企業十強之一。
記者了解到，2011年，對于悅康藥業來說，雖然面臨著較強的市場壓力，但是其三個工廠仍然取得了產量增長近5成的業績。更為重要的是，標志著悅康藥業全球化戰略大幕開啟的四期工程――化藥國際化產業園項目已在2011年正式開工建設。
據透露，2012年悅康藥業將推出新產品上市，提升產品附加值，通過創新達到轉型升級的目標。
悅康表示，公司通過先走仿創結合的發展路徑，最終實現企業的自主創新。目前，經過十年的發展和積淀，悅康已逐步建立了以服務企業需求為宗旨，產學研相結合的創新體系。
通過整合內部外部研發資源，悅康藥業相繼組建了悅康藥業集團（北京）藥物研究院、悅康藥業集團技術中心和悅康抗生素工程技術研究中心。其中，藥物研究院和技術中心已被北京市科委和市經信委認定為北京市級研發機構和市級企業技術中心。
近年來，悅康藥業保持著高比例的研發投入，在頭孢類制劑工程技術、包合物制備技術、固體分散體制備技術、微囊化技術、乳劑化技術、緩釋技術和速釋技術等方面取得突破進展，目前，公司有多個一類新藥處于臨床研究階段，未來將形成新的業務增長點。
賽諾菲安萬特：
來得時生產線投產在即
2005年落戶開發區的賽諾菲安萬特北京工廠，人數不過百人，但卻是開發區納稅50強的常客。日前，投資9000萬美元的來得時（甘精胰島素）預填充預灌裝生產線竣工投產在即，這將為賽諾菲安萬特帶來更大的收益。
賽諾菲安萬特集團總部位于法國巴黎，是世界第三大制藥公司，在歐洲排名第一，其業務遍布世界100多個國家和地區。
2009年，賽諾菲安萬特將最先進的糖尿病治療藥品――甘精胰島素生產線轉移到北京工廠，并決定增資9000萬美元，在北京工廠建設來得時（甘精胰島素）預填充預灌裝生產線。這也是賽諾菲安萬特首次將該藥品的生產權交到母公司以外的分公司。
賽諾菲安萬特意味深長地將此次增資命名為蓮花。工廠總監張平表示：“來得時預填充生產線竣工標志著賽諾菲安萬特確立了中國發展歷程中新的里程碑。”
據了解，作為糖尿病的主要治療藥物，胰島素的地位不可替代，相比于其他藥物，賽諾菲安萬特的甘精胰島素一天吃一次即可。來得時（甘精胰島素）預填充預灌裝生產線在北京工廠的建設無疑為中國糖尿病患者帶來了福音，預計投產后，北京工廠來得時預期產能將達5000萬包裝單位。
2005年6月19日，美國費城國際會議中心。
3萬平方米的展會大廳中，有一個展館吸引了全世界目光，傳統古典的宮殿布置，大紅的中國結，展館的多媒體屏幕上，不斷播放著浦東建設發展和張江藥谷的介紹……這是浦東生物產業行業協會第一次帶著企業、帶著生物技術在全世界亮相。
這只是一家區級協會，卻是一個在全國率先實現社團組織管理突破的協會。10年來，這個承載著政府、機構和企業橋梁作用的協會走出了自己的模式，提出了“橋梁”理念。
理念一：外腦助推。搭建“專家庫”橋梁
2002年9月。“10年前，以張江藥谷為代表的浦東生物醫藥已有幾十個醫藥企業和研究所，產生了一定的集聚效應。”作為協會的發起人之一，會長陳凱先院士最有發言權。
他說，從發達國家生物醫藥發展規律來看，產業集聚僅僅是最初階段，要走向產業集群，很重要的就是企業間的交流與互動，這需要一些要素，其中行業協會就有推動產業集聚的功能。為此，在浦東新區政府的支持下，中科院上海藥物研究所、張江生物醫藥基地開發有限公司等九家單位聯合發起建立了浦東新區生物醫藥行業協會。
這是一個在全國率先實現社團組織管理突破的協會。雖然是區級協會，卻是浦東第一家轉制成為行業協會的社團組織，其在行業內的影響和專業水準是頂尖的。協會組建之初，由衛生部部長陳竺和原科技部副部長惠永正任名譽會長，市科協主席、上海中醫藥大學校長陳凱先院士任會長，2004年4月，成立了浦東新區生物醫藥產業發展顧問團。顧問團專家包括名譽會長惠永正、會長陳凱先院士、中國羅氏前任總裁威廉·凱樂。這些“外腦”的助推，大大提升了生物醫藥產業能級，推進了張江國家生物醫藥產業基地建設。至此，協會已形成一個生物醫藥行業的“專家庫”。
理念二：職能轉移，搭建“參謀”橋梁
“協會成立10年來，始終架起政企橋梁，為企業做了不少的第一。”會長陳凱先院士說。
2003年，協會首次出面撰寫了建設性報告，根據協會的報告，新區政府出臺政策措施：集聚在浦東新區的生物醫藥企業及生物醫藥研究機構，可按新藥開發的不同階段，向浦東新區生物醫藥協會提出申請，經新區科委審核批準，科技發展基金將給予新藥開發費補貼。這項政策的，對張江藥谷的中小型企業可謂是雪中送炭。10年來，協會共為企業受理了近160個項目。
一方面是一些科研機構精密儀器設備使用頻率不高。甚至閑置，另一方面是中小型企業購置不起高端設備，影響研發開展。如何整合這些資源，充分提高科研儀器的利用率。協會動足了腦筋，終于促成生物醫藥儀器共享服務平臺于2003年建立。該平臺通過對現有設備資源的整合，推進新區各生物醫藥科研單位的資源共享，降低了中小生物醫藥企業研發成本，而且還促成了企業間的技術合作通過這種深層次的資源整合，在很大程度上促成了研發成果的產出。如今，在協會努力下，網點儀器從十幾臺增加到555臺。
理念三：帶著企業走出國門搭建“交流”橋梁
2005年6月，在新區政府支持下，協會首次組團飛越太平洋前往美國費城參加B102005全球生物技術年會，在這個全球最大的生物技術產業組織的年會上宣傳張江藥谷，推銷張江藥谷的研發外包能力。
“因為是第一次，我們沒有經驗，只有一腔熱情。喉嚨說啞了，老外驚訝了，中國的生物醫藥研發竟有如此水平!”浦東新區生物產業行業協會工作人員回憶說，這是張江藥谷的生物技術第一次在世界亮相，受到了前所未有的矚目，不僅談下了很多訂單，還帶動了張江藥谷和全球的交流。在浦東新區生物產業行業協會，每個工作人員都知道這樣一句話：“協會的地位和價值要在作為中體現。”事實上，協會成立10年來，不斷拓展自己的功能，不但成了政府決策的好參謀，也成了張江藥谷215家會員企業信賴的“娘家”。
2006年4月，協會創辦“張江藥谷論壇”，為張江藥谷品牌增添了亮麗的色彩。成立至今，協會主辦主辦或協辦了BIO－FORUM、全國生物醫藥技術助推洽談會、醫藥研發高峰論壇等幾十場高水平的學術活動。
為了使企業更好地得到有關政策支持以及不斷提高企業的員工素質，協會積極舉辦了各類培訓。與上海張江生物醫藥基地開發有限公司、張江藥谷公共服務平臺有限公司聯合舉辦science corner系列活動，每月舉辦兩次，2008年以來共舉辦95次，參加培訓達4000多人。在與國外有關機構交流方面，協會分別與歐洲藥谷協會、荷蘭生物工藝及藥劑工業協會在學術、項目、產品、技術和培訓方面達成合作，與韓國制藥協會、美國生物醫藥協會建立起聯系。
理念四：搭建平臺，促進產業發展
如何加強服務意識，搭建平臺，構筑好橋梁，以此增強企業的自主創新能力和產業化能力，協會在實踐工作中不斷探索。2011年，協會先后組織了會員單位業務模式推廣、會員單位優勢資源“公眾開放日”等多次企業推廣活動。其中，協會先后兩次與美迪西生物醫藥有限公司合作，舉辦論壇和交流會，推廣美迪西優秀的“研發外包一站式服務”。為了增強服務功能，協會還與政府和有關單位合作搭建平臺。從2009年開始，與浦東新區人力資源和社會保障局、中醫藥大學等聯合舉辦人才招聘會，已舉辦了5場人才招聘會。先后有367家(次)企業參加招聘，提供崗位共2370多個。與市研發公共服務平臺合作建立“上海市研發公共服務平臺上海市浦東新區生物產業行業協會服務站”。將浦東新區生物醫藥儀器設備共享網絡和市研發公共服務平臺生物醫藥行業服務站有機結合，提高了儀器設備的使用率。如果將促進產業發展功能延伸出去，協會的宣傳陣地更好地彌補了這一空缺。主辦的報紙《藥谷通訊》自2005年3月創刊號以來，已經出刊50期。起到上傳下達的效果。而另一份信息載體《生物醫藥信息快報》則以最及時的報道視角，將第一手信息速遞給企業與政府，以此推動資源整合，促進產業發展。
【關鍵詞】 生物醫藥產業研發外包廣東省產業發展
前言
生物醫藥產業是21世紀最有發展前景的高科技產業,它同信息技術、先進材料術并列成為決定未來的三大最重要高科技術產業。我國在《國家中長期科學和技術發展規劃綱要(2006-2020年)》中也把生物醫藥產業確定為前沿和重點發展的產業之一。廣東省是醫藥大省,“南藥”更是廣東省的驕傲,廣東醫藥工業產值、工業增加值、利稅、產品銷售收入多年來穩居全國首位,均超過全國總量的1/10。廣東省政府對生物醫藥產業寄予厚望,在《廣東省國民經濟和社會發展第十一個五年規劃綱要》中把生物醫藥作為積極培育的“戰略產業”,提出支持生物技術、現代中藥等領域的創新研發和重大產業化項目,試圖通過體制機制創新,提升廣東新藥自主創新能力和競爭力。十二五期間,廣東省繼續實施重大科技專項“重大新藥創制”,期間將投入約5億元人民幣重點引導和發展生物醫藥產業核心技術發展。《廣東省十二五生物醫藥產業發展規劃》強調“加強創新能力建設,增強產業競爭力”,并將生物技術藥物、疫苗和診斷試劑、化學藥、現代中藥、醫療設備和醫用器材作為廣東省生物醫藥產業發展重點。到2015年,廣東要基本建立起一個門類齊全、技術先進、產業鏈較為完整的現代生物醫藥產業體系,全省生物醫藥產業實現總產值1800億元,實現增加值600億元,年均增長15%左右。
研發不僅僅是企業內部的單純活動,它是一個研發協同與交互網絡,具有高效信息搜索能力、研發網絡的學習能力和技術外包的集合體[1]。在技術迅猛發展的時代,企業不能僅僅依靠自己進行獨自研究和開發,要保持企業的持續增長績效就必須整合外部資源和實施開放式創新[2]。生物醫藥研發的主要特點就是耗資大、周期長、風險高,而生物醫藥行業研發外包的商務模式能有效縮短生物醫藥研發周期、節約研發成本、分擔研發風險,能有效推動我國生物醫藥產業自主創新能力的提升和發展,因此成為了生物醫藥產業發展的戰略性選擇。近年來,全球生物醫藥領域研發外包服務市場規模迅速增長,據統計,2005年全球制藥行業研發活動中的外包比例為24.7%,約1/4的研發工作選擇了外包途徑,到2010年外包研發支出占研發總費用的比重提高到40%。
2 廣東省生物醫藥產業研發外包發展現狀分析
(1)生物醫藥服務體系日益完善,生物醫藥科技服務的市場化和企業化運作機制逐步健全。廣東省政府鼓勵企業開展生物醫藥技術研發和測試外包服務,推進新藥臨床前研究、臨床試驗、藥物安全監測以及醫療保障等標準化外包服務業的發展,重視提升專業服務水平,促進生物醫藥科技服務社會化、專業化和標準化發展,構建網絡化和連鎖化的生物醫藥科技服務體系。例如,2009年廣州成立了生物技術外包服務聯盟(GZBO),旨在改變以往生物技術外包服務業散點式狀態,滿足區域行業發展需求,整合各家技術優勢,促進成員間合作交流,建立與國際標準接軌的專業服務體系。GZBO的發起單位有20家,聚集了廣州地區較為強大的生物醫藥研發外包服務資源,主要包括廣州生物工程中心、廣州金域醫學科技有限公司、廣州白云山制藥總廠、中科院廣州生物醫藥與健康研究院、廣東華南新藥創制中心、中山大學達安基因股份有限公司、廣州博濟新藥臨床研究中心等。為保障GZBO的組織規范和運行效率,GZBO設立了專業技術委員會和業務發展委員會,聘請了一批技術與經濟領域專家為聯盟提供技術咨詢服務和國際市場業務拓展指導。GZBO的成立將與北京和上海形成很強的互補性,對中國生物醫藥產業的發展尤其是對華南地區的生物醫藥產業發展有利。[3]
(2)打造生物醫藥技術服務外包基地,構建生物醫藥技術服務大平臺。廣東省政府打造生物醫藥技術服務外包基地,按照國際標準要求,進一步完善廣州、深圳國家生物產業基地服務外包綜合配套設施建設,推進華南(國家級)綜合性新藥研究開發技術服務大平臺建設。以國家高新技術產業開發區東莞松山湖科技產業園區為例,其結合自身區位條件和產業基礎,積極推動大型生物醫藥研發平臺項目發展,打造東莞及周邊城市生物技術創新鏈,努力發展成為中國生物科技產業新的增長極,在生物醫藥服務產業重點打造了三大技術服務平臺:一是專業技術類平臺,如新藥篩選、安全評價、模式動物實驗研究等;二是技術支撐類平臺,包括實驗動物中心、藥品檢測中心、專業孵化器、公共實驗室;三是專業咨詢和服務平臺,如合同研發外包服務機構(CRO)、醫藥咨詢和信息服務公司,可依托體外檢測、生物芯片及其他先進診斷技術提供研發服務和技術支持。
(3)整合優勢資源,完整的生物服務外包產業鏈逐漸形成。廣東省生物技術外包產業有自己獨特的資源和優勢,例如,廣東在中藥研發方面技術力量雄厚,科技資源豐富。最突出的是現代中藥研制開發系列規范的實施與關鍵技術發展及應用在全國較為先進,其中藥技術創新鏈之完整,在全國絕無僅有。又例如,廣州有三大動物飼養基地,僅在動物實驗方面,如新藥臨床實驗的病理、毒理檢測條件就十分突出。同時,作為改革開放前沿的廣東,其體制、思想、方法創新不斷,對于有效孵化生物經濟,整合優勢資源,形成完整、合理的產業鏈,做大做強廣州生物技術外包產業非常有利。
生物醫藥產業第二波兼并重組潮已經來臨。
根據Wind統計數據顯示，截至今年9月，整個醫療保健行業內并購交易數目為121起，交易金額為428.37億元。事實上，僅僅今年上半年中國生物醫藥行業并購規模已經超過2012年全年總和。
11月19日，東富龍公告入股上海典范醫療科技有限公司（下稱典范醫療），將持有該公司51%以上的股權。典范醫療主營生物醫用材料，此前以醫用凍干機及凍干系統為發展核心的東富龍此次收購，被業內解讀為試水生物醫藥。
坐不住的不僅東富龍。
2012年10月，身為華藥集團控股股東的冀中能源耗資30億元將華北制藥全部定增股份攬入囊中；今年5月，以酷愛收購而著稱的復興醫藥與復星—保德信中國機會基金共同出資2.2億美元，收購以色列醫療美容器械生產企業Alma Lasers95.2%的股權；7月1日，上海萊士血液制品股份有限公司（下稱上海萊士）以18億元巨資收購邦和藥業股份有限公司100%股權。
霎時間，兼并重組成為了中國生物醫藥市場上最熱頻詞匯。而這場從2012年下半年開始的中國生物醫藥市場兼并重組熱，是政策與市場環境共同催生的產物。
2012年年初，工業和信息化部印發《醫藥工業十二五規劃》，明確將推動企業兼并重組作為重要任務，力爭前100位的企業銷售收入占全行業50%以上。而新版GPM標準（藥品生產質量管理規范）臨近執行大限以及依然處于關閘狀態的IPO無疑讓國家吹起的這股藥企兼并重組潮風浪大了若干等級。
中國醫藥商業協會執行會長付明仲認為，未來幾年醫藥行業將進入兼并重組期。“工業化發達國家的醫藥商業集中度都在90%以上。”而目前中國醫藥市場尚處于“小、散、亂”的大環境之中，通過兼并重組整合資源已經成為醫藥企業發展壯大的有效捷徑。
似乎國際藥企巨頭也不愿意給中國藥企更多的準備時間。2012年5月強生（中國）投資有限公司正式收購廣州倍繡生物技術有限公司，這家1995年創立的本土生物醫藥企業成為了強生在中國醫藥行業第一個吞下的獵物。
解剖二次并購
“沒有一家醫藥公司成長壯大的過程中不涉及兼并重組。”微創醫療前執行董事羅七一的話非常適合中國生物醫藥企業。
縱觀目前中國醫藥市場中可稱為“旗艦航母”的巨頭藥企，無不從兼并重組中嘗到甜頭。在2010年前后的第一次生物醫藥兼并重組浪潮中，中國醫藥集團總公司（下稱國藥集團）先后吞下中國生物技術集團公司、現代陽光體檢公司、天壇生物等國內實力派藥企，完成了多元化產業鏈閉合并在生物醫藥領域搶下了幾個身位的競爭優勢。上海醫藥集團股份有限公司（下稱上海醫藥）則將中信醫藥實業有限公司、北京上藥愛心偉業醫藥有限公司等華北地區醫藥實力派收入囊中，完成了自己的渠道布局。而本身就是通過兼并重組進軍醫藥行業的華潤醫藥集團有限公司（下稱華潤醫藥）更是頻頻在資本市場出手將自己旗下的華潤三九、雙鶴藥業、萬東醫療、東阿阿膠、北醫股份五大核心資源分別布局中藥、化學藥、醫療設備、保健品、醫藥流通等五大業務板塊從而謀求整體上市。
這場當時人稱“三國演義”的藥企并購大戲本質上是醫藥流通領域的爭霸。一位不愿具名的南方某證券公司生物醫藥分析師認為：“在2010年第一輪生物醫藥產業兼并重組中，市場主角是這些體量巨大、資本雄厚的央企，這些企業通過兼并重組可以在多個領域形成優勢市場地位。”
時隔3年，2012年下半年開始的第二波生物醫藥產業兼并重組潮，其本質已經發生了根本變化。之前作為主角的央企已不再是聚光燈下的焦點，在某個藥品領域具有競爭力的小體量民企成為了此次兼并重組大戲臺上的主角。
根據上海萊士2013年第三季度財報，上海萊士總資產為15.8億元，在收購邦和藥業之前，主營血液制品的上海萊士年投漿量（指一年內血漿投入生產使用總量）為355噸，在以18億元收購邦和藥業后，上海萊士的年投漿量將達到475噸，幾乎鎖定行業第一。而此次收購另一個深層次的原因是，在2001年國家不再審批新的血液制品生產企業之后，上海萊士吞并邦和藥業將會使得上海萊士將自己的主營業務穩固夯實。
除了夯實主業外，此次趁勢參與兼并重組的企業也不乏謀求產業鏈整合者。
2012年四川科倫藥業股份有限公司（下稱科倫藥業）以4.62億元的聘禮將崇州君健塑膠有限公司（下稱君健塑膠）娶過門。君健塑膠主營業務為生產制造塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環式），此產品是輸液類藥品生產必須的包裝材料。從2009年10月至2011年3月，科倫藥業為購買聚丙烯組合蓋共向君健塑膠支付超過3億元，而整個2011年度君健塑膠的營業收入為4.14億元。科倫藥業幾乎是君健塑膠唯一的客戶，收購君健塑膠后，科倫藥業完成了產業鏈上游整合，為自己在輸液藥品市場增加了競爭力。
醫藥航母隱現
據全球最大的醫藥市場咨詢調研公司美國IMS Health預測，2015年中國將成為世界第二大醫藥市場。而中國醫藥商業集中度較低的現實已經嚴重影響了本土醫藥行業的良性發展。1998年～2007年中國醫藥商業年均增長率超過18%，飛速的市場發展并沒有讓中國成為醫藥強國，中國醫藥市場上企業資質良莠不齊、核心藥品被外資藥企掌握已經成為了困擾中國醫藥產業的發展現狀。
“生物醫藥產業是需要規模效應的。”以血液制品為例，在國外，如果想在血液制品市場發揮規模效應，血液制品企業的年投漿量應超過1000噸。“而目前，中國最大的血液制品企業年投漿量僅徘徊在500噸左右，這很難發揮出規模效應。”一位中國醫藥協會的研究員分析稱。
在中國醫藥企業家協會會長于明德看來，生物醫藥產業是為數不多兼具消費和新技術兩大屬性的產業，這需要企業擁有相當的實力才能做大做強。“以新版GMP標準為例，截至2013年底對無菌藥品生產企業強制執行的新版GMP對于很多中小醫藥企業而言是難以實現的。因為適應新版GMP需要一定的資金投入，而往往這些企業在本身的研發中就已經面臨融資難題。”
以山東省為例，目前山東省規模以上醫藥制造企業共計682家，原料藥年產量10萬噸左右，居全國第二位。根據此次新版GMP認證修訂的主要內容，山東省1/4左右的企業（原料生產企業約130余家、注射劑生產企業約20余家）將成為重點監管對象。但一個事實是，山東省制藥企業以中小企業居多，年銷售收入在5000萬元以下的有400余家。以平均每個企業投入500萬元的技改費用計算，完成GMP認證需要付出這些中小企業幾年的凈利潤。
截至2010年，中國醫藥銷售收入前100位的企業占全行業的銷售比重僅為33%。在全國4800家藥品生產企業中，銷售額不足5000萬元的占70%以上，銷售額能夠超過1億元的不足200家。
兼并重組不僅僅是某個藥企的市場需求，更是國家發展醫藥工業的重要戰略。早在2011年5月，商務部的《全國藥品流通行業發展規劃綱要（2011-2015）》就已經提出全國要形成1～3家銷售額過千億元的大型醫藥商業集團、20家過百億元的區域性藥品流通企業。
2012年2月在工業和信息化部印發的《醫藥工業十二五規劃》中進一步明確了醫藥行業做大做強的方針：產業集中度提高。到2015年，銷售收入超過500億元的企業達到5個以上，超過100億元的企業達到100個以上，前100位企業的銷售收入占全行業的50%以上。
有業內人士直言，政府多個政策力推兼并重組就是希望行業內出現旗艦型航母藥企。在第一波兼并重組潮中嘗到甜頭的國藥集團在2011年年底晉身千億元俱樂部。2011年，國藥集團的醫藥商業營業收入超過1100億元，而如此迅速完成升級，完全得力于國藥集團此前的快速并購。但值得注意的是，并購并非企業做強的靈丹妙藥，在中國各個行業內，大而不強的企業比比皆是，藥企該如何由大做強呢？
想清楚買什么
對于國藥集團通過飛速并購晉身千億元俱樂部，業內有一句流行的評語：蘿卜快了不洗泥。
憑借國藥集團強大的實力，國藥集團從2010年到2012年的3年間共收購67家企業。但很快“暴飲暴食”的后遺癥就此顯現：2012年第三季度國藥集團的高速增長業績戛然而止，12.45%的凈利潤同比增長率比第二季度的29.77%下降超過50%。另一個開始困擾國藥集團的難題便是資金流緊張，國藥集團的資金周轉期較2011年的9天暴增至33天。身為巨人的國藥集團尚且遇到并購后遺癥，體量遠不如國藥集團的技術性民營藥企又該如何在兼并重組中減輕陣痛呢？
對于以技術為競爭力的生物醫藥企業，兼并重組很可能是一把雙刃劍。
羅七一認為，生物醫藥研發具有長周期、高投入、高風險的特點，要真正研究一款新藥一般需要10～12年時間。在這樣的市場環境下，對一些藥企而言，自己全新投入某個藥品領域不僅成本高、風險大，更可能會對原本具有優勢的業務產生影響，相比較之下，反而通過兼并重組收購優質資源更劃算。
業內不乏與羅七一相同的聲音。
復興醫藥高級副總裁李東久認為，對復興醫藥而言，投資并購一直是福星醫藥的發展手段之一，投資并購行為在醫藥行業未來會不斷發生，其規模也會越來越大。
但正是在這樣的市場環境下，企業才更需要理智運用并購戰術。
“企業不能為了并購而并購，不能看到同行都在并購自己也去并購。”在于明德看來，試圖通過兼并重組讓企業獲得更大活力的企業應當看清自己要買的是什么，“是核心的技術？市場的占有率？還是上市的殼資源？”
關鍵詞 生物醫藥 創新激勵 熵值法 績效評價
中圖分類號：D923.4；R951 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2012)17-0033-04
Quantitative evaluation of the performance
of incentive policy institution in biomedical innovation*
DING Jin-xi, LI Xiao-ting, JI Na, MENG Li-li
(School of International Pharmaceutical Business, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China)
ABSTRACT To construct evaluation index system and collect objective data, entropy method is used for quantitatively evaluating the performance of incentive policies in biomedical innovation. Results show that intellectual property institution and drug regulation institution are important measures in encouraging biomedical R & D investment, and financial and taxation system accounts for only smaller proportion. Thus specific fulfillment suggestions are provided to improve the level of biological medicine innovation.
KEY WORDS biological medicine; innovation incentive; entropy method; performance evaluation
隨著我國新醫改政策的深入推進，創新藥物研發在保障患者生命質量、滿足患者醫療需求及提升國家創新能力方面的重要作用日漸凸顯，已成為制藥企業搶占先機、瓜分藥品市場的重要渠道，其收效也非常顯著。以阿托伐他汀（商品名：立普妥）為例，2001-2011年間便為輝瑞賺取1 164.28億美元的營業收入，利潤巨大。據南方醫藥經濟研究所預計，未來10年我國藥品市場規模復合年增長率為20%，到2014年將達到15 878億元、2019年將達到40 188億元，藥品市場將迎來黃金10年[1]。據科技部統計，2009年以生物醫藥為主體的生物技術占到了高新區企業產品銷售收入的8.3%，生物醫藥產業發展迅猛。
然而，我國醫藥企業的創新研發仍存在“科技投入低、產出效果差”的問題。2009年，我國醫藥制造業研發投入強度僅1%，與美國的18%、歐盟的15%差距非常大。
在此背景下，政府部門應從哪些重點政策著手，激發企業加大研發投入力度？生物醫藥企業又該如何抓住契機，占領市場份額？
本文通過客觀數據的收集與處理，對前期政策實施效果進行評價，無疑是政府和企業調整政策和戰略的一個實證基礎。本文擬運用熵值法對創新藥物研發激勵法律制度的實施績效進行量化評價，從權重入手，評析激勵法律制度的重要程度，為政府有針對性地加大政策扶持、企業有選擇性地運用政策提供參考。
1 構建指標體系
熵值法是利用客觀有效數據確定權重的重要評價方法。當某項指標值與其它指標值相差較大時，熵值較小，權重較大，說明該指標重要性較強。
指標體系的構建定義為m個評價對象、n個評價指標的判斷矩陣D：
，Xij為第i個評價對象對應于第j個指標的取值。
考慮到創新藥物研發及其相應法律政策特點，綜合文獻研究，筆者按照政策頒布和執行主體分類為主，政策作用機制分類為輔的分類方法，提出激勵創新藥物研發的技術政策分類框架，構建3個一級指標、9個二級指標（表1）。
1.1 知識產權制度
指政府頒布的關于創新藥物研發知識產權政策及指導性規范文件，以創新藥物專利制度為主。Taylor研究顯示，藥品的研究開發對專利保護的依賴程度最大，達到64%[2]。具體指標說明如下：
A1醫藥專利申請數（件）：反映生物醫藥企業的創新研發投入及產出水平，是企業運用知識產權制度保護其創新成果的重要度量指標。
A2醫藥發明專利擁有數（件）：既是對生物醫藥企業創新產出的度量，也是對政府部門審批效率的考察。
A3專利侵權糾紛結案數（件）：該指標既體現國家的專利（包括醫藥專利）司法審判效率，亦反映國家對創新藥物知識產權保護的重視程度。
1.2 藥物規制制度
關鍵詞：生物 制藥 技術
一、 生物制藥技術簡介
1。 基因工程技術：激素和許多活性因子是調節人體生理代謝與機能的重要物質，其活性強，臨床療效明顯，但這些物質自然界甚為稀少，從人體及動物中提取難度大，來源有限，無法滿足臨床需要，而現代生物制藥技術卻為臨床提供了這類廉價、高效的藥品。胰島素是治療糖尿病的激素類藥物，一般從動物中提取，其資源缺乏，價格昂貴，利用基因工程手段將人或動物胰島素合成基因分離后移植到微生物細胞中，并實現基因表達，這樣用基因工程手段得到基因重組微生物被稱為基因工程菌，利用基因工程菌在200L發酵灌中產生10克胰島素相當于450千克胰臟中提取的產量。人生長激素（簡稱HGH）是腦下垂體前葉分泌的由191種氨基酸組成蛋白質類激素，分子量為22000D。以前，人生長激素只能從人腦垂體前葉中分離純化，應用深受限制，而目前利用基因工程技術動物細胞工藝可得到，并且與人生長激素相同，臨床用于治療垂體前葉HGH分泌障礙引起的侏儒癥，促進燒傷及骨折等創傷性組織的恢復，也用于改善老年性腎萎縮的癥狀及治療胃潰瘍。
2. 酶及細胞固定化技術：微生物轉化及酶催化工藝早已在制藥工業中廣泛應用。酶與固定化技術結合彌補酶的不足，在制藥界取得顯著發展，如用大腸桿菌酞化酶生產6一APA、犁頭霉素生產氫化可的松、乳酸菌轉化蔗糖制備右旋糖醉等。原西德BeohringerNannhein公司在青霉素酞化酶固定化方面取得了很大的進展，他們用聚丙酞胺凝膠包埋法制成微型小球狀固定化酶已投人生產，其表面活性為100一150U/g，1kg固定化酶可生產500kg6一APA，能連續反應300次，他們用第二代工程菌的固定化酶轉化率達到85%一90%，反應次數達900次，有人用固定化后活力可維持100天以上，固定化細胞、特別微生物細胞在抗生素、激素、氨基酸等藥物的合成中得到廣泛的研究和應用。用固定化酶的膜反應器分離布洛芬可得到許多有光學活性的化合物，體外試驗證明其S一異構體比R一異構體活性高100倍。近年采用多種固定化系統組成的人工腎可在體內反復返轉具有顯著臨床效果。
3. 細胞工程及單克隆抗體：植物細胞工程培養技術為開辟藥物新資源、使微生物原料生產工業化、保護自然界生態平衡具有重要意義。中醫臨床應用之中，中草藥數千種，其中89%來源地植物，初始靠手集野生資源，最后鑒于野生資源有限，及不斷開發利用，難以滿足需要，許多名貴藥材如天麻、人參、當歸、黃茂等均采用植物細胞，大規模培養技術，其所含有效成份較天然植物含量高。如培養的人參細胞中Ginselagoside含量較天然植物高5.7倍。培養的煙草細胞C。QIO含量較天然植物高16.30倍等等。由此可知，植物細胞工程將為人類創造一代新型中藥制劑造福人類。動物細胞培養技術主要以植物的微生物難以生產出蛋白質類藥品，并實現工業化、商品化。英國韋爾科母公司采用8立方米培養罐培養生產a一干擾素為工業化動物細胞培養典型實例，被稱為"超大規模"動物細胞培養獲得成功。1975年英國科學家通過淋巴細胞與骨髓細胞融合產生的雜交瘤，經體外培養、分離可得到一些無性繁殖細胞株，它們能分泌免疫學均一抗體。這種抗體為單克隆抗體，單克隆抗體一經間世顯示巨大生命力，由于單克隆抗體目前在醫藥領域具有特異性強、操作方便等特點，因此現在已有越來越多的單克隆抗體代替傳統的抗血清用于臨床診斷。1981年美國批準第一個單克隆抗體診斷試劑后，1983一1984年又批準了37種，1985年美國FDA認可就有55種，到1987年底，美國已批準單克隆診斷試劑在上百種以上，它主要用于艾滋病、腫瘤性疾病、乙型肝炎及細菌性感染等疾病的診斷，臨床療效顯著。由于單克隆抗體對相應抗原結合，具有高度專一性，因此有人試用腫瘤抗原的抗體作為抗腫瘤藥物的攜帶者，將藥物導人腫瘤細胞，從而使腫瘤藥物有選擇性殺傷腫瘤細胞而不傷害正常細胞，這種由單克隆抗體和抗癌藥物組成的導向藥物為"生物導彈"
二 、生物技術應用展望
1. 加大研發投入，建立高效研發產品線。國內大多數生物醫藥中小企業缺乏完善的自主研發體系，新產品研發效率低下。這與國內生物醫藥業研發投入嚴重不足有關。目前，國內生物醫藥企業大多數研發投入占銷售收入不足10%，甚至低于2%，遠低于國外同類企業的研發投入。沒有足夠的研發投入往往造成后續產品開發乏力。國內生物醫藥企業需要加大研發投入，建立或完善從上游構建、小試、中試放大、臨床研究到最終生產的高效通用技術平臺，為企業發展提供源源不斷的新產品。國內少數企業，如沈陽三生，每年的研發投入占銷售收入的10%，該公司陸續開發出了干擾素、IL-2、EPO、重組人血小板生成素等一系列產品，經營業績良好。
2.哺乳動物細胞表達藥物開發是國內生物醫藥的重大發展機會。全球銷售領先品種大部分都采用哺乳動物細胞培養的技術平臺，目前，特別是單克隆抗體藥物已經成為了生物醫藥的重要發展方向。在國內，大多數銷售領先的主要品種不能實現國產化，往往不是由于專利限制，而是國內基本未能掌握該技術平臺。預期在未來數年內，能真正解決哺乳動物細胞高效表達及大規模培養技術這一重大技術平臺的國內企業，將會獲得豐厚的利潤回報。
3. 選擇合適的產業化項目。醫藥產品開發風險大，即使產品開發成功，一般每10個新藥中大約只有3個能獲得超過其開發費用的收入，而另外7個新藥的收入還不足以補償其研發費用。與其它化學藥一樣，大多數生物醫藥產品盈利能力低下，甚至虧損。因此，在生物醫藥研發立項前，必須對其進行科學、市場等方面的全面論證，以減少項目研發及市場銷售失敗風險。
生物醫藥產業是發展前景巨大的一個產業，隨著"人類基因組"等生物醫學的發展，越來越多的生物基因藥物將被研發和投入生產，生物醫藥產業將蓬勃發展。
參考文獻：
[1]文淑美.全球生物制藥產業發展態勢[J].中國生物工程雜志，2006，26（1）：92-96